Le colonel Aureliano Buendia - face à un peloton d'exécution - repense à son enfance à Macondo. Son père, José Arcadio Buendia, est marié avec Ursula Iguaran et attend avec impatience les visites de son ami le gitan Melquiades qui lui fait découvrir des inventions modernes. José Arcadio Buendia passe son temps à faire des expériences dans son laboratoire. Le couple a deux fils : José Arcadio et Aureliano. Ils ont quitté l'antique cité de Riohacha pour fonder un nouveau village : Macondo. Lors d'une nouvelle visite des gitans, José Arcadio Buendia apprend la mort de son ami Melquiades.
Au début de leur noce Ursula Iguaran refuse de consommer le mariage avec José Arcadio Buendia car ils sont cousins et elle craint que leur union donne naissance à un enfant à queue de cochon. Prudencio Aguilar se moque de leur triste situation et José Arcadio Buendia le tue. Pour fuir le fantôme de Prudencio, José Arcadio Buendia et Ursula quittent le village en compagnie d'autres familles pour fonder un nouveau village. Le périple dure deux ans et ils fondent finalement la ville Macondo. José Arcadio grandit et a sa première expérience sexuelle avec Pilar Ternera, qui tombe enceinte. José Arcadio Buendia et Ursula ont une fille : Amaranta. José Arcadio part avec les gitans ; bouleversée, Ursula part à la recherche de son fils pendant cinq mois.
Pilar donne naissance à José Arcadio, alias Arcadio. L'enfant est confié à Ursula et José Arcadio Buendia. Des commerces modernes fleurissent à Macondo. Aureliano est taciturne et passe son temps dans le laboratoire pour faire des expériences alchimiques. Rebecca, jeune orpheline de 11 ans, est confiée aux Buendia et est vite considérée comme leur fille. La famille, puis tout le village, est touché par la peste de l'insomnie. Éveillés en permanence, ils commencent à oublier les choses et leur usage. Alors que Macondo sombre dans l'oubli, Melquiades est de retour et leur donne un remède. Revenu de la mort, Melquiades s'installe chez les Buendia où il continue avec José Arcadio Buendia ses expériences farfelues (...)
[...] Désespéré, Crespi se suicide. Amaranta se brûle la main par remord. Arcadio, ignoré de tous dans son enfance, est un homme mal dans sa peau. Obsédé par la sensualité de Pilar (qu'il ignore être sa mère biologique) il lui donne rendez-vous. Celle-ci envoie à sa place Sainte Sophie de la Piété avec laquelle il s'installe et a une fille. Les libéraux perdent la guerre et, en résistant à l'assaut de la ville de Macondo par les conservateurs, Arcadio est fait prisonnier et est fusillé. [...]
[...] Conscient de cette vaine vie de débauche, il chasse de la maison ses quatre jeunes amis en les frappant rudement. Ceux-ci se vengent et noient José Arcadio dans sa salle de bain. Aureliano est accablé par la perte de son seul compagnon de solitude. Amaranta Ursula s'est marié avec un homme riche qu'elle aime passionnément : Gaston. Arrivée à Macondo, Amaranta Ursula redonne vie à la maison et sort Aureliano de sa solitude. Aureliano se réunit avec ses amis pour discuter avec le savant libraire catalan. [...]
[...] Melquiades a écrit la malédiction qui condamne cette famille à 100 ans de solitude. Quand Aureliano achèvera ce manuscrit, il sera mort et Macondo disparaîtra. [...]
[...] Pilar accouche d'un enfant baptisé Aureliano José, confié à Amaranta. Rebecca tombe follement amoureuse de José Arcadio, qui a quitté les gitans pour revenir vivre à Macondo. Ils se marient, laissant Pietro Crespi désespéré. Il se console avec Amaranta, qu'il demande en mariage. Aureliano est choqué lorsque son beau-père, Moscote, truque les élections en faveur des conservateurs. Un terroriste, Alirio Noguera, ouvre les yeux des jeunes hommes de Macondo sur les méthodes des conservateurs et donne comme solution de les tuer. [...]
[...] Il rate une tentative de suicide. Les jumeaux José Arcadio le Second et Aureliano le Second deviennent très différents en grandissant : alors que le premier est taciturne, le second est un fêtard invétéré. José Arcadio le Second part vivre chez sa grand-mère, Pilar Ternera. Les jumeaux ont la même maîtresse : Petra Cotes, qui croit aimer un seul homme. Quand elle découvre la supercherie, elle quitte José Arcadio le Second et forme un couple frivole avec Aureliano le Second, qui possède un élevage d'animaux prospère. [...]
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