Synthèse d'un diacide encombré

Résumé du document

Exposé relatif à un diacide encombré (application dans le transport des grosses molécules médicamenteuses). C'est une synthèse de chimie organique, couplée à la chimie inorganique.

Extraits

[...] On refait le test et l'on recommence si nécessaire le lavage au disulfite de sodium jusqu'à ce que le test soit négatif. Annexe c La procédure pour le test caractéristique des halogènes est : -Préparer une solution de nitrate d'argent. - On met à éluer notre échantillon prélevé dans le milieu réactionnel, puis on la trempe dans la solution de nitrate d'argent. Il y a alors réaction entre l'argent et le chlore. On sèche et on chauffe la plaque de CCM. [...]

[...] Conclusion : Dans le but de synthétiser un diacide encombré : le 3,3'diméthylbiphényl-4,4'-diacide carboxylique, nous avons successivement étudié différents aspects de ce produit. Tout d'abord nous avons cherché à connaître son intérêt, il s'est avéré d'utilité pharmaceutique et plus précisément pour la lutte contre le cancer. Nous avons ensuite déterminé les mécanismes nécessaires à la formation de ce produit. En tout 5 étapes vont conduire au produit espéré. Ces différentes étapes ont toutes un mécanisme relativement simple. Cependant la difficulté se trouve ailleurs. [...]

[...] Cette réaction hypothétique engendrerait deux diacides encombrés, l'un où le groupement carboxylique serait en position ortho du méthyle et l'autre où le groupement carboxylique serait en position para du méthyle. Ce dernier serait majoritaire pour des raisons de gènes stériques. On a donc déduit de cette réflexion que le but de la réaction que nous étudions était, non pas principalement d'obtenir un diacide encombré, mais surtout d'obtenir un diacide dans lequel les groupements seraient uniquement en ortho du méthyle et en para du deuxième cycle (et non pas en para du méthyle). [...]

[...] En effet, dans ce cas on forme le groupement NHBoc dans lequel le doublet libre présent sur l'atome d'azote n'est pas disponible car il est engagé dans la mésomérie avec la fonction carbamate (c'est aussi le cas avec d'autres groupements tels que Fmoc, Cbz). De ce fait l'azote n'est plus du tout réactif et est donc parfaitement bien protégé .Le Boc est facilement déprotégé. En effet, lorsque l'on utilise des conditions acides, on forme l'amine primaire, ou bien en chauffant en présence d'un réducteur fort (ici LiAlH4) on forme l'amine méthylée. Le bilan de cette protection est le suivant: La protection se fait selon le mécanisme suivant : On constate la formation de CO2 et d'un alcool. [...]

[...] Elle a pour avantage d'être rapide et de former des sous produits facilement isolables et peu nocifs. Voyons maintenant la déprotection de l'amine : Pour déprotéger notre amine il serait idéal de se placer en milieu acide afin de ne pas altérer l'acide que nous avons formé. L'une des méthodes les plus courantes et qui ait le meilleur rendement en milieu acide, est la déprotection par CF3COOH dans PhSH à 20°C et pendant une heure. En effet le rendement de cette réaction est de 100% et la durée de celle-ci est relativement faible par rapport à son rendement excellent. [...]