Synthèse de l'ortho-ester de la sérine

Résumé du document

On dissout le chlorure de tosyle pTs-Cl (5,06g / 26mmol / 1,5eq) dans 50 mL de pyridine sous atmosphère d'azote. Le milieu réactionnel est maintenu dans un bain eau/glace. On ajoute la 3-méthyl-3-oxétane-méthanol (1,77g / 17,3mmol / 1eq) puis on agite pendant 1h30. Le mélange réactionnel est alors versé dans un mélange H2O/glace (100 mL) puis on agite pendant 30 min. Le solide blanc formé est filtré sur Büchner, lavé à l'eau glacé puis séché sous vide en présence de P2O5 (...)

Extraits

[...] Le solvant est évaporé sous vide. Le résidu est dissous dans 50mL de CH2Cl2. La phase organique est lavée par 2x25mL de solution saturée de NaHCO3, séchée sur MgSO4 puis filtrée. Le solvant est évaporé sous vide. n = 9,7 mmol m = 2,45 g M = 253g/mol r = 52% CCM suivi de réaction (AcOH/AcOEt/iPrOH 5:80:15) Rf(substrat) = 0,49 Rf(produit) = 0,27 Phrases de risque et de sécurité cbz-L-sérine S 24/25 AcCl R S MeOH R 11 23/24/25 39/23/24/25 S 36/ ÉTAPE 6 : synthèse de la phénylhydrazone n (mmol) m M (g/mol) V densité Salicylaldéhyde Ph-NHNH2.HCl EtOH sécurité toxique 40 inflammable On dissous le salicyl-aldéhyde (47,5mmol / 5mL / 1eq) dans 40mL d'éthanol, on ajoute la phénylhydrazine (47,5 mmol / 6,87g / 1eq) puis on agite le milieu réactionnel à température ambiante pendant 30min. [...]

[...] Le liquide jaune obtenu est refroidit à température ambiante, un solide cristallise, on laisse évaporer le solvant à pression atmosphérique pendant la nuit. Le lendemain la solution est devenue rouge, le produit s'est peut-être dégradé. On évapore le solvant sous vide, on récupère un solide rouge. Nous recommençons la recristallisation dans le chloroforme puisque nous attendons un solide blanc. On chauffe fortement jusqu'à reflux puis on filtre à chaud, le liquide est récupéré, le solvant est évaporé sous vide pour donner un solide blanc. [...]

[...] Le résidus est dissous dans 60mL d'AcOEt. La phase organique est lavée par 2x40mL de solution de NH 4Cl à par 40mL de solution de NaHCO puis par 40mL de solution saturée de NaCl, séchée sur MgSO4 et filtrée. Le solvant est évaporé sous vide pour donner une huile jaune. Recristallisation : l'huile obtenue est dissoute dans AcOEt/pentane, le solvant est chauffé à reflux pendant plusieurs heures, après refroidissement à température ambiante aucun solide ne se forme, on évapore le solvant sous vide pour récupérer l'huile. [...]

[...] Le mélange réactionnel est alors versé dans un mélange H2O/glace (100 mL) puis on agite pendant 30 min. Le solide blanc formé est filtré sur Büchner, lavé à l'eau glacé puis séché sous vide en présence de P2O5. n = 9,6 mmol m = 2,46 g M = 256 g/mol r = 55% Phrases de risque et de sécurité oxétane R 43 S 36/37 pTsCl R 34 S 26 36/37/39 pyridine R 11 20/21/22 S Tfus = 61°C Tref = 60°C ÉTAPE 2 : couplage de la cbz-L-sérine avec l'oxétane n (mmol) m M (g/mol) cbz-L-ser Cs2CO nocif NaI irritant oxétane tosylate toxique DMF sec V équivalent 80 densité 0,944 pureté sécurité On dissous la cbz-L-sérine (8,37mmol / 2g / 1eq) et le carbonate de césium (5,02mmol / 1,64g / 0,6eq) dans 100mL d'eau distillé. [...]

[...] n = 40 mmol m = 9,57 g M = 239 g/mol r = 100% Phrases de risque et de sécurité L-sérine CBZ-Cl NaHCO3 S 24/25 R 50/53 S S 24/25 Tfus = 115°C Tref = 120°C ÉTAPE 5 : estérification de la cbz-L-sérine n (mmol) m M (g/mol) cbz-L-ser AcCl MeOH sec V équivalent densité pureté sécurité corrosif toxique On dissous la cbz-L-sérine (18,8mmol / 4,5g / 1eq), sous atmosphère d'azote, dans 30mL de méthanol fraichement distillé (anhydre), la mélange réactionnel est placé dans un bain eau/glace et on ajoute au goutte-à-goutte le chlorure d'acétyle (56,5 mmol / 4mL / 3eq). La réaction est suivie par CCM. Après 16h d'agitation, il reste toujours une partie du substrat qui n'a pas réagit. [...]