Soins pharmaceutiques de la maladie de Parkinson

Thèmes abordés

, maladie de Parkinson, Dyskinésies de pics, maladie neurodégénérative chronique, neurones dopaminergiques, bradykinésie, ergothérapie, thérapie langagière

Résumé du document

Mx neurodégénérative chronique et progressive due à la dégénération des neurones dopaminergiques et dont les ppx Sx sont le tremblement, la bradykinésie et la rigidité (+instabilité posturale).
Tx actuels baisse morbidité et mortalité ; pas d'impact sur l'évolution de la Mx
Tx les + bénéfiques aug qté de dopamine/cerveau

Objectifs du tx aug aé dopaminergique // baisse aé cholinergique // Améliorer les Sx moteurs et la qualité de vie (QoL) // baisse EI à long terme des Rx // Inspirer vision positive malgré nature chronique et progressive de la Mx

Extraits

[...] Tx actuels morbidité et mortalité ; Ø d'impact sur l'évolution de la Mx Tx les + bénéfiques qté de dopamine/cerveau Objectifs du tx aé dopaminergique aé cholinergique Améliorer les Sx moteurs et la qualité de vie (QoL) EI à long terme des Rx Inspirer vision positive malgré nature chronique et progressive de la Mx Dx + si tremblement de repos unilatéral ou asymétrique, bradykinésie et rigidité sont présents Sx : fatigue, lenteur générale, écriture difficile, sensation de tremblement dans un bras (sans tremblement évident), instabilité posturale, démence, troubles des mouvements oculaires MNP : exercice, ergothérapie, thérapie langagière, nutrition (constipation, dysphagie), support psychologique et chx Stade précoce Une évolution rapide ou une mauvasie réponse aux dopaminergiques (1000 mg de L-dopa) écartent le Dx de Mx de parkinson au stade précoce : suggère un Dx ( o Exclure Mx de Wilson cz Px jeunes o Exclure parkinsonisme induit par les Rx : antipsychotiques 1ère et 2nde génération, antiémétique bloquant l'action centrale de la dopamine (métoclopramide, prochlorpérazine), méthyldopa, réserpine Tx : anticholinergiques (diphenhydramine, benztropine) Tx pharmacologique initier lorsqu'il existe atteinte au niveau socioprofessionnel, psychologique ou de la QdV Choix de tx dépend de : Âge du Px Sx prédominants Sévérité des Sx Comorbidités présentes Autres Rx $ Px 50 ans avec Sx légers à modérés = agonistes dopaminergiques Px 50 ans avec Sx sévères = L-dopa 50 Px 69 ans = L-dopa 600 mg) ou agonistes dopaminergiques (parfois combinaison) Px 70 ans ou avec atteinte cognitive = L-dopa (éviter les agonistes dopaminergiques++) Lévodopa pierre angulaire du tx Précurseur de la dopamine métabolisée en dopamine par la dopa- décarboxylase, traverse BHE Toujours administré avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique : Carbidopa (Sinemet() ou benzérazide (Prolopa() pour : o dose de levodopa, o permettre une titration plus rapide o EI périphériques arythmies, HTO) Action rapide (effet kick), puissance majeure, efficacité ad 5 ans- 10 ans Poso : Répartir les doses en fonction des Sx o 100 mg 25 mg (carbidopa) TID ; o ( de 50 mg 100 mg q3-5 jours ad 600 mg/ jour (Max 1500 mg par jour) Absorption compétitive avec acides aminés : ( absorption de 30% si pris avec repas mais mieux toléré (Prise CC ok en début de tx) Espacer la prise de L-dopa du fer ou d'un repas d'au moins 30 minutes T1/2 faible (60-90 min) prises multiples version à longue action ne fait gagner qu'une heure Efficacité limitée sur instabilité posturale (chutes), Sx cognitifs et ( SNA Complications motrices : o Fluctuations motrices (pas assez de levodopa) : Épuisement de fin de dose effet ON/OFF Freezing réponse retardée Versions longue action, ajustements de doses ou inhibiteur de la COMT apportent bénéfices quand fluctuations apparaissent Attention si doses d'antiparkinsoniens peut causer des Sx similaires au syndrome des neuroleptiques (rigidité immobilité, fièvre) o Si persiste faibles doses de neuroleptiques atypiques (Clozapine ( 75 mg ou quétiapine) o Dyskinésies : lors de pics de L-dopa EI : Bien toléré si débuté à faible dose NV, HTO, goût métallique, cauchemars, insomnie, cauchemars, troubles psychiatriques (hallucinations, agitation, confusion crampes, hypersexualité. [...]

[...] o NV, hypotension peuvent être pris en charge par dompéridone 10 mg avant repas et HS o Si hypotension : Fludrocortisone mg 0,4 mg par jour) Midodrine ( 7,5 mg à 30 mg par jour) o Si psychose toxique : arrêter anticholinergiques, sélégiline et amantadine IAM : Fer, anti( / Maxeran(, phénytoïne effet L-dopa), isoniazide (anti- D2) Précautions : Mx cardiaques (risque d'arythmies) CI : Glaucome à angle fermé PIO) Agonistes dopaminergiques Stimulent récepteurs D2 ; ne dépendent pas d'une conversion en une entité active et n'entrent pas en compétition avec l'absorption d'acides aminés Retardent complications motrices : alternatives avantageuses en début de maladie Tx d'appoint à la lévodopa lorsque complications motrices apparaissent Effet neuroprotecteur possible Lent à agir; en 2-4 semaines à doses efficaces; ( d'effet kick o Peut prendre plusieurs mois à atteindre les doses cibles Longue T1/2 (effet + soutenu que L-dopa) mais efficacité ( L-dopa EI : NV, troubles ( (hallucinations, confusion (L-dopa/iCOMT), HTO, syncope, OMI avec le temps), somnolence avec le temps), étourdissements, complications motrices L-dopa) IAM : anti( / Maxeran( effet anti-park) précautions : ou HTO, dyskinésie Dérivés de l'ergot de seigle Bromocriptine (Parlodel() Pergolide (Permax() Cabergoline (Dostinex() Faible efficacité EI (cardiaques risques de fibroses pleurales érythromelalgies (sensations de brulures, enflure et veines dilatées au niveau palmo-plantaire) Non dérivés de l'ergot bien tolérés que L-dopa) Pramipexole (Mirapex() Débuter à 0,125 mg TID x 7 jours ( à 0,25 mg TID x 7 jours puis ( de 0,75 mg/jour q7 jours ad 0,5 mg 1,5 mg TID o : 1,5 mg BID (30 60 ml/min) / 1,5 mg DIE (15-30 ml/min) Ropinirole (Requip() Débuter à 0,25 mg TID x 7 jours ( de 0,25 mg TID x 7jours ad 1 mg TID puis ( de 1,5 mg TID q7 jours ad 3 mg 4mg TID (Max 8 mg TID) Inhibiteur réversible de la Catécholamine méthyl transférase (COMT) Entacapone (Comtan() Efficace uniquement cz Px recevant levodopa Tolcapone (Tasmar() : hépatotoxicité (discontinué) ( l'aire sous la courbe de la levodopa sans ( Cmax Plus avantageux d'ajouter l'entacapone que d'( doses de L-dopa Poso : 200 mg à chaque prise de L-dopa (on peut ( graduellement ou non ad 1600 mg/jour) EI : dyskinésies, NVD, douleurs abdominales, HTO, étourdissements, coloration urine brun-orangé CI : exacerbation EI levodopa IAM : iMAO, fer absorption des iCOMT, espacer les prises) Précautions : présence dyskinésies, obstruction biliaire Anticholinergiques Procyclidine (Kemadrin() : 2,5 mg TID Trihexyphénidyle (Artane() : 0,5 mg 1 mg BID Benztropine (Cogentin() : 0,5 mg - 2 mg BID Biperidène (Akineton() : 2 mg 16 mg/jour Diphenydramine Utilisés lorsque tremblements au tx Effet nul sur bradykinésie peu efficace contre rigidité EI : anti-Ach, sédation, (om ( (agitation, anxiété, confusion, hallucinations), (mémoire, ( concentration Précautions : personnes âgées, Inhibiteurs de la MAO-B Sélégiline (Eldeprenyl() EI ( efficacité o Inhibiteur sélectif irréversible de la MAO-B (perte sélectivité qd ( 20 mg/jour) o Métabolisé en amphétamine/métamphétamine o Peut-être utilisé cz jeunes Px pour retarder la prise de levodopa o Tx d'appoint dans stade avancé pour prévenir ( On/Off Considérer ( doses de lévodopa de 20% o Poso : 5 mg BID avec petit-déjeuner et déjeuner EI : insomnie (ne pas prendre sédation, confusion, agitation, hallucinations, rêves bizarres, peut ( dyskinésies induites par la lévodopa CI : démence, chutes, hypotension posturale, mépéridine (Demerol() Rasagiline (Azilect() : Rx d'exception pour stade avancé de la Mx Amantadine (Symmetrel(): Stimule libération de dopamine par les neurones survivants Peut-être utilisée en monothérapie pour retarder l'utilisation de la levodopa mais EI ( efficacité Peut être utilisé pour gérer les dyskinésies induites par la levodopa; effet modeste sur tremor et rigidité Poso : 100 mg BID (titrer doses prudemment si nécessaire) EI : bouche sèche, œdème périphérique, sédation, confusion, hallucination, insomnie (effet stimulant, ne pas donner trop tard/journée) Stade avancé Modifier la posologie de la levodopa : o Répartir les doses en fonctions des Sx dans la journée o Utiliser la formulation à libération prolongée pour épuisement de fin de dose et/ou dyskinésies nocturnes Par contre, effet + imprévisible des formulations à libération prolongée dans les stades + avancés : peut causer accumulation dyskinésies!! [...]

[...] Après 5 ans de tx : dyskinésies, ( ON/OFF. [...]

[...] Maladie de Parkinson Mx neurodégénérative chronique et progressive due à la dégénération des neurones dopaminergiques et dont les ppx Sx sont le tremblement, la bradykinésie et la rigidité (+instabilité posturale). [...]