Développement et essais cliniques du médicament

Thèmes abordés

Développement, essais cliniques, médicament, pharmacologie, objectif thérapeutique 

Résumé du document

Le médecin selon Paracelse c'est un poison, qui, employé à bonne dose, est utile à la santé. Penser selon 3 axiomes simples : il y a une relation entre la structure et l'activité, les étude de relations effets/doses permettent de cerner la dose utile et non toxique, il existe une variabilité de la réponse selon l'individu (homme, femme, âge..) selon les co-consommation (associations, interactions..) dans le temps (résistance aux antibiotiques, aux médicaments (soit par créations d'enzymes les détruisant, soit en créant des récepteurs spécifiques aux médicaments..). La recherche pré-clinique et clinique est nécessite avant l'autorisation de mise sur le marché.

Extraits

[...] Les essais des médicaments résument très bien les progrès éthiques et techniques de ces dernières décennies . Et les coûts qui en découlent (pour une AMM on comptait environ $ en 1900, et de nos jours pour un ‘block buster' : médicament pour toute une population (prévention maladie chronique pays riche par exemple)). - Au XIXème siècle, William Beaumont (1833) : nécessité de l'expérimentation humaine, information et consentement, responsabilité de l'investigation, arrêt de l'expérience à la demande. Claude Bernard : Expérimentation humaine après expérimentation animale, bénéfice personnel pour le sujet. [...]

[...] ) Un comportement (anxiété, pharmacodépendance . ) une dysrégulation (diabète, hypercholestérolémie . ) Une maladie (asthme, Alzheimer . ) Comment crée-t-on un médicament ? Le hasard (serendipity, pénicilline, viagra . ) La démarche classique (un récepteur un ligand dose effet, vérification chez l'homme sain puis le malade). Techniques (synthèse, tri, évaluation chez l'homme). Ensuite, course à l'AMM. Les postulats de la recherche en pharmacologie Bioéthique Evaluation Qualité (bonne pratique de laboratoire et de fabrication, bonne pratique clinique, lieux d'agréments) Loi Chronologie (étapes successives). [...]

[...] - A la fin du XXème siècle, en France : 1993 : Comité Consultatif d'Ethique : Loi Huriel-Serusclat : Loi de bio-éthique, 2001- : directive CE 2004 : loi relative à la bio-éthique et loi relative à la politique de santé. Ces lois continuent d'évoluer (exemple de débat ; interdire la phase I chez l'homme sain ? Tirer au sort le CPP qui va statuer l'éthique et la valeur scientifique d'une recherche?). Objectif thérapeutique : Une hypothèse : trouvons un médicament qui traite telle maladie. Une question : on traite quoi ? Un symptôme (exemple ; la fièvre). [...]

[...] Les essais cliniques Dose efficace optimale : dose maximale tolérée attendus = de type X Relation dose effet : Y = : jamais linéaire est complexe, souvent sigmoïde (en effet = log(dose)). Facteur temps : modification PK/PD : Durée des maladies (angine différents hypertension artérielle), Pharmacodynamie : la réponse ; épuisement ? (désensibilisation, endocytose . modification des récepteurs et/ou de leur transduction. Pharmacocinétique : interactions (inhibition enzymatique, induction . ) Exemple des dyskinésies et du Parkinson. Effet contre placebo : Evidence Based Medicine/Méta-analyses publication Nouvelles cibles nouvelles indications ? Prévention primaire et secondaire (HTA, cholestérol), exemple : IEC, Sartans, Statines . [...]

[...] PGR = plan de gestion de risque (ex. le Rimonabant [ACOMPLIA®] antagoniste des récepteurs au cannabis de type 1 : perte de 10 kg mais risques de dépression et suicides (réévalué par EMA 24 mois d'AMM : suspension)). Analyse des résultats Discussions (commercialiser ? Limiter l'AMM ? Demander une ATU ? [autorisation temporaire d'utilisation avant l'AMM si maladies graves] . ) IV- Principe de l'essai Hypothèse statistique (Ho à rejeter) Comparaison (tout est identique sauf le traitement, à évaluer) Repartir au hasard (random = hasard) Placebo/produit de référence. [...]