Les anti-AGE, innovation cosmétique ou avancée thérapeutique ?

Résumé du document

Les AGE, produits de glycation avancés sont des éléments intervenant dans le vieillissement cellulaire. Leur impact est aujourd'hui limité aux produits cosmétiques mais ils sont aussi impliqués dans les complications majeures du diabète.

La réaction de glycation, aussi appelée réaction de Maillard, est une réaction non enzymatique entre l'aldéhyde d'un sucre réducteur et l'amine libre d'un acide aminé (Lys et Arg) d'une protéine donnant lieu à la formation d'une base de Schiff. Elle subit un réarrangement dit d'Amadori avec formation de dérivés plus stables : les produits d'Amadori. La condensation de plusieurs de ces produits conduit à la formation d'hétérocycles azotés : les produits de Maillard aussi appelés produits de glycation avancés (AGE).

Extraits

[...] Les anti-AGE potentialisent donc l'effet des antioxydants déjà présents depuis longtemps dans ces produits. Déjà utilisés en cosmétologie, les inhibiteurs de la glycation sont une voie thérapeutique en plein essor. De nombreuses molécules sont actuellement en essai clinique. Si les recherches aboutissent, ces molécules permettraient de réduire l'arsenal thérapeutique du diabétique. Références -Nephrologie Vol pp.349-357, E.Boulanger, Ph. Dequiedt, J.-L. Wautier -Sang Thrombose Vaisseaux. Numéro Volume 10, pp. 637-41, décembre 1997 -Diabetes & Metabolism Vol 27 novembre 2001, pp.535-542 -Circulation ; 108, pp. [...]

[...] Une autre voie développée est celle des sRAGE, qui sont des récepteurs aux AGE solubles synthétisés et injectés pour capter les AGE circulant et les empêcher de se fixer aux RAGE endogènes. La recherche d'antagonistes spécifiques des RAGE est une perspective à développer dans le cadre de traitements des complications liées au diabète. Les anti-AGE, anti-âge de demain ? Les anti-glycation sont déjà utilisés en cosmétologie dans des antirides qui raffermissent la peau par une action de protection du collagène. En effet les AGE sont responsables du vieillissement cellulaire parce qu'ils induisent une libération de dérivés actifs de l'oxygène. [...]

[...] Les anti-AGE, innovation cosmétique ou avancée thérapeutique ? Les AGE, produits de glycation avancés sont des éléments intervenant dans le vieillissement cellulaire. Leur impact est aujourd'hui limité aux produits cosmétiques mais ils sont aussi impliqués dans les complications majeures du diabète. La Glycation, une réaction non enzymatique La réaction de glycation, aussi appelée réaction de Maillard, est une réaction non enzymatique entre l'aldéhyde d'un sucre réducteur et l'amine libre d'un acide aminé (Lys et Arg) d'une protéine donnant lieu à la formation d'une base de Schiff. [...]

[...] La néphropathie diabétique est une insuffisance rénale due à des modifications séquentielles de la prolifération des cellules mésangiales du glomérule rénal et à une altération de la nature et de la fonction des protéines de la matrice extracellulaire du glomérule, qui provoque l'occlusion des capillaires. La maladie d'Alzheimer est aussi liée aux RAGE par la liaison du peptide β- amyloïde, au niveau de la barrière hémato-encéphalique. L'accumulation de la β-amyloïde dans le cerveau provoque l'apparition de plaques séniles responsables des symptômes de la maladie. Les antagonistes des RAGE, un remède miracle ? [...]

[...] Les protéines glyquées voient leur structure et donc leurs propriétés changer. Par exemple, la glycation : - des LDL, des HDL et des VLDL provoquent un dysfonctionnement de leur mécanisme qui induit une obstruction des vaisseaux. - des IgM et des IgG modifient leur activité et diminuent la résistance à l'infection. - de la matrice extracellulaire induit une réticulation, en particulier du collagène, qui modifie l'élasticité des tissus. Les récepteurs aux AGE induisent une réaction inflammatoire On a identifié deux types de site de liaisons spécifiques aux AGE : - Les Recepteurs Scavengers des Macrophages et les AGE-Recepteur sont des voies de détoxification des AGE car ils sont impliqués dans leur captation, par endocytose et leur dégradation par les lysosomes. [...]