Sources actuelles et futures du médicament: synthèse et hémisynhèse du médicament

Thèmes abordés

Synthèse du médicament, hémisynhèse du médicament, médicaments synthétiques, molécules naturelles, pharmacophore naturel, médicaments de synthèse

Résumé du document

Les médicaments synthétiques (réalisés par synthèse totale à partir de réactif de nombreuses provenances) ou hémi-synthétiques (synthèse à partir d'une molécule naturelle) composent une grande part des médicaments actuels.
Seulement 6% des nouveaux médicaments produits ces 30 dernières années sont des produits naturels non modifiés (animal, végétal ou humain).
Mais en réalité, si on considère ceux modifiés par hémi-synthèse (noyaux naturels modifiés chimiquement), on est à 34% de molécules d'origine naturelle.
Les molécules naturelles sont donc peu utilisées directement, mais plutôt après modification.
Molécules avec pharmacophore naturel : la partie pharmacophore, c'est la partie pharmacologiquement active d'une molécule et qui va servir comme "modèle".
Et un peu plus d'1/3 des médicaments ont une origine synthétique : sans rapport avec les molécules naturelles.

Extraits

[...] Origine des nouveaux médicaments de 1981 à Produits synthétiques avec pharmacophore naturel Produits naturels non-modifiés Produits naturels modifiés (hémisynthèse) Produits entièrement synthétisés Seulement des nouveaux médicaments produits ces 30 dernières années sont des produits naturels non modifiés (animal, végétal ou humain). Mais en réalité, si on considère ceux modifiés par hémi-synthèse (noyaux naturels modifiés chimiquement), on est à 34% de molécules d'origine naturelle. Les molécules naturelles sont donc peu utilisées directement, mais plutôt après modification. Molécules avec pharmacophore naturel : la partie pharmacophore, pharmacologiquement active d'une molécule et qui va servir comme "modèle". [...]

[...] En 1829, Leroux : extraction de la salicine et a essayé d'utiliser un sel comme médicament : salicylate de sodium qui avait les même propriétés que l'acide salicylique mais effets indésirables ; agressif /intestins En 1853, Charles Gerhardt a réalisé la première synthèse de l'acide acétylsalicylique à partir de l'acide salicylique, mais meurt et découverte non exploitée En 1859, Kolbe réalise la première synthèse de l'acide salicylique En 1897, Hoffmann (Bayer) : synthèse industrielle de l'aspirine, production 2 ans après de la production industrielle de l'aspirine. L'aspirine va reseter longtemps le médicament le plus consommé dans le monde. L'aspirine est donc bien réalisée par synthèse chimique mais a une origine naturelle. [...]

[...] On part de 100000 molécules au départ pour donner 1 médicament (Cf. Cours développement médicament). Donc un des objectifs pour les chimistes (de synthèse ou naturel) est de tester un maximum de molécules l'hémisynthèse et la synthèse totale ont dès lors tout leur intérêt pour trouver de nouveaux médicaments. UE Spé 4 Sources actuelles et futures du médicament Synthèse et hémisynthèse 1 Dans les instituts de recherches, laboratoires on a ce que l'on appelle une chimiothèque : collection comportant toutes les molécules, chimiques naturelles sont classées. [...]

[...] Hémisynthèse de dérivés morphiniques Morphine = antalgique opiacé naturel France = 1er producteur de morphine /culture pavot On extrait aussi la codéine du pavot Mais il y a seulement 10% de la morphine produite qui va être utilisée directement comme médicament. Les 90% restants vont servir à la synthèse d'un grand nombre de dérivés : Les antalgiques opiacés hémisynthétiques ; morphinomimétiques. Soit très puissants, soit moins puissants que morphine Les antitussifs hémisynthétiques UE Spé 4 Sources actuelles et futures du médicament Synthèse et hémisynthèse 2 Hémisynthèse de dérivés stéroïdiques Les médicaments stéroïdiens sont très utilisés. Diosgénine, Hécogénine : ces molécules, inactives présentent le noyau stéroïdique compliqué à refabriquer par synthèse. [...]

[...] UE Spé 4 Sources actuelles et futures du médicament Synthèse et hémisynthèse 3 Médicaments de synthèse Quelques stratégies de synthèse Synthèse d'analogues naturels Synthèse biomimétique : on s'inspire des réaction enzymatiques de la plante Pharmacomodulation Synthèse peptidique . Utilisation de pharmacophores naturels Synthèse combinatoire Synthèse aléatoire Exploitation des données biologiques : on sait qu'une molécule est active dans certains cas donc on va s'en inspirer Etudes des interactions ligand/protéine ou ligand/récepteur Etude "in silico" (modélisation moléculaire /ordinateur) Synthèse biomimétique Manzamines sont des composés extraits de composés marins qui ont des propriétés antibactériennes et anticancéreuses en particulier /leucémies. [...]