Pharmacocinétique

Thèmes abordés

Pharmacocinétique, absorption, résorption, distribution, métabolisation, élimination, excrétion

Résumé du document

Le devenir du médicament dans l'organisme est fonction du temps, de son administration jusqu'à son élimination.
Le devenir est le parcours du médicament défini par les étapes (ADME).
- Absorption
- Distribution
- Métabolisation
- Elimination

Extraits

[...] La pharmacocinétique est une discipline pharmacologique qui : Etudie l'action de l'organisme sur le médicament. Est présente à toutes les étapes du développement du médicament. Est essentielle à la connaissance des médicaments et à leur utilisation en clinique : Choix du médicament dans une classe pharmacologique. Optimisation de la thérapeutique : voies d'administration, doses, intervalles. I. Aspect qualitatif de la pharmacocinétique : résorption 1. Définition La résorption est l'ensemble des phénomènes intervenant dans le transfert du principe actif du médicament depuis son site d'administration jusqu'à la circulation sanguine. [...]

[...] C'est le cas des génériques 2. Volume apparent de distribution (VAD) : paramètre permettant de quantifier la distribution Volume apparent de distribution (VAD) : Volume théorique dans lequel le médicament devrait se répartir pour être partout à la même concentration que dans le sang. C'est un volume fictif sans réalité physiologique qui est un facteur de proportionnalité entre la quantité et la concentration du médicament au même moment. 11 Interprétation : VAD petit si inférieur à 20 L : rétention plasmatique VAD moyen si autour de 40 L : distribution tissulaire normale VAD grand si supérieur à 100 L : large diffusion tissulaire Facteurs influençant : Physico-chimie du principe actif, notamment son coefficient de partage. [...]

[...] Métabolisme pré-systémique Les entérocytes (tube digestif) et les hépatocytes (foie) disposent des enzymes de métabolisation pour dégrader le principe actif qui traverse les organes AVANT son arrivée dans la circulation générale entrainant une perte de principe actif sous forme initiale intacte. Le métabolisme pré systémique définit en pharmacocinétique ce que l'on appelle effet de premier passage. L'effet de premier passage est la perte de médicament par métabolisation avant son arrivée dans la circulation générale dès son premier contact avec l'organe responsable de sa biotransformation. L'effet de premier passage est maximal pour la voie orale. Caractéristiques : N'intéresse que les principes actifs subissant une métabolisation. Met en jeu des réactions enzymatiques d'où phénomène saturable. [...]

[...] Est saturable. Est réversible à l'arrêt de l'exposition. 7 Conséquences : Diminution de l'activité pharmacologique par augmentation des biotransformations mais attention à la formation de métabolites actifs ou toxiques. La majoration du métabolisme du principe actif entraine la modification des paramètres PK d'élimination (clairance totale et demi vie et SSC). Médicaments inducteurs : Rifampicine / Phénobarbital / Carbamazépine / Efavirenz, tipranavir, fosamprénavir / Millepertuis Mécanisme d'inhibition enzymatique : Due à une compétition entre deux substances sur le site actif de l'enzyme responsable de la biotransformation. [...]

[...] Un médicament libre est actif au plan pharmacologique et diffusible pour les tissus et organes. La fixation d'un médicament peut varier et en partie se défixer en cas : D'hypo-protéinémie (hypo-albuminémie) De compétition entre deux médicaments pouvant se fixer sur un même site 3. Distribution tissulaire La distribution tissulaire dépend : Des affinités respectives du principe actif pour les protéines sanguines et tissulaires. Du principe actif, pKa, PM, taille et coefficient de partage. De l'irrigation des organes (relation entre la vitesse de perfusion d'un organe ou d'un tissu et la vitesse de distribution du médicament dans l'organe ou le tissu). [...]