Particularités inter-individuelles en pharmacologie

Thèmes abordés

Particularités inter-individuelles, pharmacologie, états pathologiques, états physiologiques, polymorphisme génétique, pharmacogénétique

Résumé du document

Variabilité de la réponse pharmacologique = posologie, environnement (médicaments, alimentation, polluants), pathologie (insuffisance rénale, hépatite, cirrhose), cible (récepteurs, canaux, enzymes, acides nucléiques), métabolisme et transport (clairance, détoxification), physiologie (enfant, vieillard, sexe, grossesse, génétique)...

Extraits

[...] Se dit de toute substance pouvant provoquer un développement anormal de l'embryon et conduisant par là même à des malformations Distinction de périodes au cours de la grossesse : Début de la grossesse : loi du tout ou rien Premier trimestre : risque tératogène maximum Deuxième trimestre : malformations mineures Particularités pharmacocinétiques au cours de la grossesse : Modification de l'absorption : Diminution de la sécrétion de l'acide gastrique augmentation du PH gastrique. Diminution de la motilité intestinale. Au cours de la distribution : Augmentation de l'albuminémie maternelle. [...]

[...] 1977 : prescription pendant la grossesse interdite. Détection des tératogènes après mise sur le marché Importance de l'évaluation du risque : 2 à de malformations congénitales en population générale : moins de sont liées à une cause médicamenteuse , moins de 30 médicaments tératogènes , pas de risque zéro ! Très peu de médicaments justifient d'envisager une ITG Risque sous-traiter ou arrêter un traitement chronique En pratique : évaluation du rapport bénéfice-risque, prendre le temps d'évaluer la situation globale Conduite à tenir au cours de la grossesse : Utilisation envisageable / possible : données cliniques nombreuses et rassurantes . [...]

[...] Coût financier : fréquence du variant allélique faible en général , on dépiste beaucoup depatients pour détecter 1 patient à risque . Valeurs prédictives des tests génotypiques : Idéal si valeurs prédictives positive (VPP) = et négative (VPN) = Réalité : VPP = et VPN médiocre : peu fréquent si le test est positif risque EI de mais si le test est négatif on risque tout de même un EI. VPP et VPN médiocre : très fréquent. [...]

[...] Interactions modifiant l'effet : interactions pharmacodynamiques sans modification de la cinétique des médicaments : Par exemple un patient asthmatique traité par un agoniste β -adrénergique pour une HTA reçoit un β-bloquant , l'antagoniste prend la place de l'agoniste sur les récepteurs crise d'asthme L'antagoniste prend toujours la place de l'agoniste : Si on administre de la morphine après de la buprénorphine (agoniste partiel), il n'y aura pas d'effet de la morphine tant que la buprénorphine n'est pas partie des récepteurs. Si on veut passer de la morphine à la buprénorphine on aura un syndrome de sevrage car on passe à un effet moins fort (agoniste partiel) Elimination : Pathologies modifiant l'élimination : au niveau de l 'excrétion rénale : accumulation si diminution de la filtration glomérulaire , compétition entre métabolites urémiques et médicaments au niveau de la sécrétion tubulaire. Interactions modifiant l'élimination : Médicaments néphrotoxiques modifiant globalement les fonctions du rein et donc ses capacités d'élimination d'autres médicaments . [...]

[...] Pas de modification des mécanismes de conjugaisons . Baisse de l'élimination rénale et hépatique = favorise l'accumulation des médicaments et les effets indésirables doses-dépendants. Modifications pharmacodynamiques associées au vieillissement : Peuvent entraîner une augmentation de la sensibilité des sujets âgés aux médicaments (effets indésirables Augmentation de la sensibilité des récepteurs cholinergiques (sensibilité aux anticholinergiques) Sensibilité accrue pour les benzodiazépines (état confusionnel, chutes . ) Points importants en gériatrie : médicaments inappropriés en gériatrie , attention à la polymédication , détecter les effets indésirables , attention à la cascade médicamenteuse , vérifier l'observance. [...]