Médicaments du système nerveux autonome

Thèmes abordés

Médicaments du système nerveux autonome, système parasympathique, système sympathique, homéostasie, système nerveux central

Résumé du document

- Systèmes :
. Nerveux central: assure la vie de relation
. Nerveux végétatif: assure le contrôle et la régulation des grandes fonctions de l'organisme (cardiovasculaire, respiratoire, digestive, endocrinienne, métabolique)
- Homéostasie : résultante d'un équilibre instable entre deux systèmes
. Orthosympathique (sympathique)
. Parasympathique ou cholinergique
- Opposition et équilibre entre les 2 systèmes : les fibres orthosympathiques innervent la quasi-totalité des viscères, on a un tonus sympathique permanent (vasoconstricteur , cardio-accélérateur jouant un rôle dans la défense contre les agressions comme le froid, la douleur, la peur, le stress...). Les réponses
parasympathiques sont discrètes, localisées, segmentaires. On a des effets croisés des médicaments car il y a une opposition entre les 2 systèmes.

Extraits

[...] Stimulation des récepteurs de la jonction neuromusculaire : contraction du muscle strié Effets centraux : stimulation corticale (recherché par les fumeurs?) Agonistes cholinergiques : Agonistes directs : Muscariniques : Pilocarpine collyre Traitement du glaucome Nicotiniques : Nicotine Traitement de substitution Varénicline agoniste partiel récepteurs nicotiniques centraux Nicotiniques musculaires : curare acétylcholinomimétique (exception, la célocurine est un agoniste des récepteurs nicotiniques musculaire, elle s'y fixe tellement qu'elle entraîne un bloc par dépolarisation) Agonistes indirects : Inhibiteurs des cholinestérases : Ne passent pas la BHE : néostigmine, pyridostigmine, ambénonium traitement de la myasthénie (augmentation du rythme, de l'intensité et de la force des contractions musculaires ) Passent la BHE : donépézil, rivastigmine →traitement de la maladie d'Alzheimer (amélioration des fonctions cognitives) Irréversibles: organophosphorés (insecticides, toxiques de guerre) Agonistes directs et indirects : agoniste d'un site allostérique + inhibition de l'AC-estérase Anticholinergiques : Antagonistes directs : blocage des récepteurs à l'Ach, affinité affinité Ach, les tissus possèdent une double innervation donc démasquage des effets orthosympathiques , substance de référence atropine (alcaloïde de la belladone) Muscariniques : mydriatiques (fond d'œil), antispasmodiques, vessie instable, asthme graves et BPCO, anticholinergiques M1 centraux (maladie de Parkinson). Nicotiniques : Curares : relaxation des muscles squelettiques donc facilite l'acte chirurgical . [...]

[...] II) Système parasympathique Organisation anatomique : Points communs : centres végétatifs , ganglions végétatifs , organes cibles Dispositions particulières : récepteurs nicotiniques à Ach au niveau ganglionnaire, récepteurs muscariniques à Ach au niveau de l'effecteur (sauf au niveau du SNC, c'est pourquoi on n'utilise pas de médicaments au niveau ganglionnaire car manque de spécificité). Domaine cholinergique : ensemble des neurones (centraux et périphériques) ayant l'acétylcholine comme médiateur. [...]

[...] Les réponses parasympathiques sont discrètes, localisées, segmentaires. On a des effets croisés des médicaments car il y a une opposition entre les 2 systèmes. [...]

[...] On trouve des synapses cholinergiques au niveau du SNC , des jonctions ganglionnaires (nerfs parasympathiques et sympathiques) , de la jonction neuromusculaire (plaque motrice) et de la terminaison parasympathique (effecteur). Neuromédiateur Ach : Synthèse : choline précurseur d'origine alimentaire, capturé par les neurones cholinergiques par un transport spécifique , étape limitante. [...]

[...] Ils sont déconseillés chez le vieillard , l'enfant , le toxicomane III) Système sympathique Généralités Organisation anatomique : Points communs : centres végétatifs , ganglions végétatifs , organes cibles Dispositions particulières : récepteurs nicotiniques à Ach au niveau ganglionnaire, récepteurs adrénergiques à NA au niveau de l'effecteur. Domaine adrénergique : ensemble des neurones ayant pour NT la noradrénaline Neuromédiateurs : Synthèse : tyrosine DOPA dopamine noradrénaline adrénaline (médullo-surrénale) Catabolisme : la NA est catabolisée par la COMT et la MAO en VMA Récepteurs : Récepteurs alpha : α1 : post-synaptique contracte : vasoconstriction, vessie, et vigilance Agonistes α1 = sympathomimétiques α2 : pré-synaptique rétrocontrôle Agonistes α2 = sympatholytiques indirects Récepteurs bêta : β1 : post-synaptique cœur : cardio-accélération et augmentation de la sécrétion de rénine β2 : post-synaptique relâche : bronchodilatation, utérorelaxation, vasodilatation, tremblements et augmentation de la sécrétion d'humeur aqueuse β3 Effets sympathiques : la peur, la fuite Oeil dilatation de la pupille SNC stimulation de l'attention Bronches bronchodilatation Foie hydrolyse du glycogène et libération de glucose Estomac et intestin diminution du péristaltisme, augmentation du tonus des sphincters, diminution de l'irrigation sanguine Salive rare et épaisse Coeur augmentation de la fréquence, de la force et de la pression Tissu adipeux hydrolyse des triglycérides et libération d'acides gras Vessie augmentation du tonus des sphincters et diminution du tonus des muscles de la paroi Muscle squelettique augmentation de l'irrigation sanguin et hydrolyse du glycogène Classes de médicaments Sympathomimétiques : surtout médicaments d'urgence Sympathomimétiques directs : Effets α : Sans caractère préférentiel = Adrénaline traitement du choc anaphylactique, vasoconstricteur, bronchodilatateur, et Effets α1 = Noradrénaline traitement de l'hypotension orthostatique sévère, de la congestion nasale, des hémorragies de la délivrance, de l'hypersomnie, des crises aiguës de migraine effets indésirables : poussées d'HTA, ischémie cardiaque, ergostisme aigu Effets α2 : effets sympatholytiques indirects (anti HTA centraux) effets indésirables : somnolence, asthénie, baisse de la libido, majoration d'une dépression, hypotension orthostatique, syncopes, rebond à l'arrêt Effets β : Sans caractère préférentiel = Isoprénaline traitement des blocs AV, des bradycardies extrêmes Effets β1 = Dobutamine traitement des syndromes de bas débit Effets β2 = Salbutamol traitement de l'asthme (effet bronchodilatateur, formes locales) et des menaces d'accouchement (effet tocolytique ou utérorelaxant) Sympathomimétiques indirects : Augmentation de la libération de neuromédiateur : éphédrine et pseudo, amphétamines et amphétaminiques (ritaline) Inhibition du recaptage : antidépresseurs tricycliques, cocaïne Inhibition de la dégradation : anti-dépresseurs (IMAO), anti-parkinsoniens (ICOMT) Sympatholytiques : Sympatholytiques directs : antagonistes de compétition, suppriment les effets périphériques de la mise en jeu physiologique du système sympathique, le tonus orthosympathique (en faveur du sympathique) et les effets des sympathomimétiques directs ou indirects Alpha-bloquants : Antagonistes α1 : anti-hypertenseurs (vasodilatateurs périphériques), médicaments de l'hypertrophie bénigne de la prostate effets indésirables : tachycardie réflexe (donc on utilise de la prazosine qui bloque α1 et stimulent α2), hypotension orthostatique (éviter association avec inhibiteurs calciques), rétention hydrosodée par stimulation du SRAA Antagonistes α2 : traitement des troubles de l'érection Antagonistes α1 et α2 : anti-migraineux Bêta-bloquants : Propriétés pharmacologiques : liées au blocage des récepteurs β1 et β2 Propanolol (anti-arythmique de classe Coeur : effet chronotrope, dromotrope, inotrope et bathmotrope négatif Vaisseaux : augmentation des résistances vasculaires locales (action des récepteurs α) donc d'abord augmentation de la résistance totale puis diminution dans un second temps (inhibition de sécrétion de rénine) Bronches : bronchoconstriction Rein : diminution sécrétion de rénine Oeil : diminution sécrétion humeur aqueuse Muscles squelettiques : diminution tremblements Métabolisme : diminution glycogénolyse musculaire, diminution sécrétion de glucagon, diminution lipolyse Propriétés particulières : Cardiosélectivité : bloquent β1 Aténolol (asthme, artérite, diabète) Effet sympathomimétique intrinsèque : effet agoniste partiel (sujets partiels) Effet α-bloquant (artérite, syndrome de Raynaud) Traitement : HTA : par diminution de sécrétion de rénine, pas d'effet sur les vaisseaux Angor : effet chronotrope et inotrope négatif, diminution du travail cardiaque, des besoins en O2 et de la PAs Insuffisance cardiaque : par inhibition du tonus sympathique (réactionnelle à la dysfonction des barorécepteurs de la crosse aortique) Carvedilol recommandé chez tous les patients (Classe II à IV NYHA) en insuffisance cardiaque stable légère, modérée ou sévère, ischémique ou non, avec diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sous traitement standard , y compris diurétiques et IEC Glaucome : limiter la production d'humeur aqueuse Tremblements Effets indésirables : bradycardie, BAV, défaillance cardiaque, anomalies lipidiques, hypoglycémie, phénomène de Raynaud, bronchoconstriction, diarrhée Effet rebond : Ne jamais commencer et terminer un traitement de β-bloquant brutalement car risque d'effet rebond (lors du blocage des récepteurs par les β-bloquants l'organisme augmente le nombre de récepteurs donc lors de l'arrêt du traitement gros risque d'HTA) Contre-indications : asthme, bradycardie sinusale [...]