Inititation à la pharmacocinétique: PK d’un M lipophile pris par voie orale

Thèmes abordés

Pharmacocinétique, molécules, P–gp, ciclosporine, naringine, transport sanguin, distribution tissulaire, élimination rénale, nation hépatique

Résumé du document

Certaines molécules sont capables de bloquer ces P–gp et donc d'augmenter l'absorption des molécules qui sont des substrats de ces P–gp.
Exemple :
- La ciclosporine (immunosuppresseur pour éviter le rejet de greffe) est un substrat des P-gp
- Le jus de pamplemousse (naringine) est un inhibiteur des P-gp
- Si association : augmentation de l'absorption de la cyclosporine, surdosage en cyclosporine, toxicité rénale.

Extraits

[...] = Effet de Premier Passage Hépatique 3 INITIATION A LA PHARMACOCINETIQUE Dr Patrice MURET 02 / 04 / 2012 Pharmacocinétique d'un Médicament Lipophile 4 INITIATION A LA PHARMACOCINETIQUE Dr Patrice MURET 02 / 04 / 2012 Définition d'un médicament lipophile molécule liposoluble, apolaire Définition d'un médicament hydrophile molécule hydrosoluble, polaire Unité de mesure : coefficient de partage octanol/eau Logo/w ou LogP Logo/w > 3 : 3 > Logo/w > 1 : 1 > Logo/w > 0 : Logo/w [...]

[...] Un suppositoire s'administre bout plat en premier ! [...]

[...] Trans NAPQI = N-acétyl p-benzoquinone imine = toxique si non conjugué au glutathion INITIATION A LA PHARMACOCINETIQUE Dr Patrice MURET 02 / 04 / 2012 PK d'un M lipophile pris par voie orale Métabolisme Effet de Premier Passage Hépatique Enzymes = protéines = génétiquement définie Facteur+++ de la variabilité inter individuelle de la biodisponibilité des molécules lipophiles Facteur de toxicité parfois (ex ci-après) Induction enzymatique (augmentation de la masse) Inhibition enzymatique (blocage de l'activité) Source+++ de la variabilité intra individuelle de la biodisponibilité des molécules lipophiles par interaction médicamenteuse 38 Si déficit en TPMT ( population) toxicité potentiellement mortelle par accumulation des dérivés TG 39 INITIATION A LA PHARMACOCINETIQUE Dr Patrice MURET 02 / 04 / 2012 Figure 1. [...]

[...] non métabolisé (en fonction du degré de lipophilie) 54 INITIATION A LA PHARMACOCINETIQUE Dr Patrice MURET 04 / 04 / 2012 PK d'un M lipophile pris par voie orale Elimination rénale Filtration Glomérulaire+++ pour les molécules de petite taille Da) Passage passif au travers de pores des métabolites Sécrétion Tubulaire rare transport actif au niveau du Tube Contourné Proximal du néphron Parfois freinée par une réabsorption au niveau des TCP et/ou TCD si la molécule/métabolite n'est pas suffisamment hydrophile phénomène passif (comme pour absorption) 55 PK d'un M lipophile pris par voie orale Elimination rénale R ST FG Elimination Rénale = Filtration Glomérulaire + Sécrétion Tubulaire - Réabsorption 56 INITIATION A LA PHARMACOCINETIQUE Dr Patrice MURET 04 / 04 / 2012 PK d'un M lipophile pris par voie orale Elimination hépatique = biliaire = fécale Concerne : - plutôt les métabolites conjugués - les métabolites de grosse taille - parfois le P.A. [...]

[...] rattachée système cave) EPPH si absorption dans partie haute du rectum (veines hemorr. [...]