Les essais thérapeutiques

Thèmes abordés

Essais thérapeutiques, étude pré-clinique, méthodes en aveugle, démarche expérimentale, démarche statistique

Résumé du document

La démarche expérimentale est indispensable pour analyser l'existence de la causalité : un médicament contre l'hypertension artérielle cause-t-il une diminution de la pression artérielle ?
La démarche statistique est indispensable pour quantifier dans les résultats obtenus la part de hasard et les « quantités d'effet » : l'effet propre du médicament.
La démarche clinique est indispensable pour pouvoir définir quel traitement est efficace et pour pouvoir dire quel traitement est meilleur par rapport à un autre.

Extraits

[...] On distinguera le critère de jugement principal et les critères de jugement secondaires. C'est sur ce critère principal que sont posées les hypothèses statistiques et que se calcule le nombre de sujets requis pour l'essai. Les critères de jugement sont de deux ordres : Quantitatifs : ils sont mesurables et donc le mode doit être identique et fiable, précis et reproductible pour tous les patients de l'essai thérapeutique contrôlé (exemple : dosage biologique). Qualitatifs : Survenue d'un événement par exemple décès, rechute, toxicité, persistance d'une infection . [...]

[...] Interrogatoire ou par appréciation du médecin (exemple : qualité de vie, douleur, index mesurant l'état général du patient). Essai thérapeutique Effet du nouveau traitement Autorisation de mise sur le marché Mise en vente Phase IV : pharmacovigilance Surveillance des effets secondaires du produit, après obtention de l'autorisation de mise sur le marché et mise en vente, dans les conditions d'utilisation en pratique quotidienne (sur plusieurs centaines de milliers de personnes). [...]

[...] Elle est réalisée sur 10 à 15 volontaires sains. On va tester : La tolérance à la substance, La pharmacodynamie : effet produit sur les constantes de base : pouls, tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, diurèse, sommeil , La cinétique du produit : mode de diffusion dans les organes. Phase II On administre le produit à des patients sélectionnés et présentant une certaine homogénéité vis-à-vis de la maladie (même stade de la maladie). On utilise des effectifs limités (100 malades environ). [...]

[...] On doit obligatoirement maintenir la comparabilité pendant l'essai thérapeutique pour permettre l'objectivité des mesures de l'efficacité des traitements. Méthodes en aveugle : Simple aveugle : le malade ne sait pas quel traitement il reçoit, Double aveugle : ni le malade, ni le médecin de connaissent le traitement reçu. Règle 2 : calcul du nombre de sujets Il est nécessaire, car : Du point de vue statistique, on veut faire un essai qui ait une bonne chance de conclure qu'il y a une différence entre les deux traitements : puissance Du point de vue éthique, on ne va faire que des essais thérapeutiques contrôlés qui ont une puissance suffisante pour montrer une différence pouvant être intéressante Exemple : tests de comparaison des deux échantillons reposant sur la comparaison de moyennes (traitements contre l'hypertension) : On fixe les risques : α = et β (souvent 20 On choisit une différence correspondant à la différence que l'on juge intéressante : par exemple : un différence de deux ans de survie après transplantation, un diminution de de la tension artérielle systolique. [...]

[...] On détermine la dose optimale pour un éventuel effet thérapeutique et on recherche également la dose toxique. Phase III : essai thérapeutique contrôlé Son principe repose sur la nécessité d'estimer l'effet d'un traitement en comparant le résultat obtenu à celui observé dans un autre groupe (groupe contrôle ou groupe témoin). Il a pour but de déterminer s'il existe une différence entre les deux groupes ne pouvant être attribuée qu'au nouveau traitement. On a donc un groupe expérimental qui reçoit le nouveau traitement et un groupe témoin (ou groupe contrôle) qui reçoit ou un placebo (comprimé sans activité clinique) ou le traitement de référence. [...]