Eléments de pharmacocinétique

Thèmes abordés

Pharmacocinétique, médicament, pharmacodynamie, Loi de Fick, forme galénique, biodisponibilité

Résumé du document

La pharmacocinétique a pour objet l'étude descriptive et quantitative du devenir d'un médicament dans l'organisme auquel il est administré.
Pharmacocinétique = action de l'organisme sur le médicament.
Pharmacodynamie = action du médicament sur l'organisme.

Extraits

[...] Eléments de pharmacocinétique Définitions La pharmacocinétique a pour objet l'étude descriptive et quantitative du devenir d'un médicament dans l'organisme auquel il est administré Pharmacocinétique Action de l'organisme sur le médicament Pharmacodynamie Action du médicament sur l'organisme Devenir du médicament Résorption : Passage de la molécule au travers des membranes Distribution : Répartition du médicament dans l'ensemble des tissus et organes de l'organisme Métabolisme (élimination) : Biotransformation de la molécule mère Excrétion : Elimination de la molécule sous sa forme inchangée lors de l'organisme Libération Dissolution Résorption Distribution Effet Phase biopharmaceutique, phase pharmacocinétique, phase pharmacodynamique Diapo (résorption, élimination, flèches, courbes) Biophase : site d'action des médicaments apparition de l'effet Résorption Ensemble des processus permettant le passage du médicament de son site d'administration vers la circulation générale Mécanismes de passage transmembranaire Ne pas confondre résorption et absorption Absorption : Prise du médicament par voie orale Structure des membranes cellulaires Double couche fluide de phospholipides dans laquelle sont insérées diverses protéines (récepteurs, transporteurs et enzymes) Lipides : Lipides amphiphiles (molécules comportant une extrémité polaire hydrophile et une extrémité hydrophobe) Glycérophospholipides, sphingolipides et cholestérol Protéines : Transmembranaires (traversantes) ou périphériques (en surface) Fonction de récepteurs, canaux, transporteurs et enzymes Mécanismes de passage transmembranaire Mécanismes passifs Diffusion passive Diffusion facilitée Diffusion par paire d'ions Filtration-convection Mécanismes actifs Transport actif Autres mécanismes Phagocytose Pinocytose : résorption de gouttes Diffusion passive Passage d'un principe actif en solution au travers d'une membrane par simple diffusion dans le sens du gradient de concentration Phénomène passif, ne nécessitant pas d'énergie, et ne pouvant s'effectuer que dans le sens du gradient de concentration Règle par la loi de Fick La vitesse de diffusion dépend Du gradient de concentration de part et d'autre de la membrane De la surface et de l'épaisseur de la membrane à traverser D'une constante de diffusion, essentiellement liée à la taille de la molécule (plus elle est petite, plus le passage est aisé) Du coefficient de partage et donc de la liposolubilité de la molécule (partiellement lié au pKa de la molécule) Loi de Fick Q = . [...]

[...] Cout - Cin Où: Q : Vitesse de diffusion D : Coefficient de diffusion S : Surface de la membrane h : Epaisseur de la membrane K : Coefficient de partage Cin : Concentration dans le milieu intérieur Cout : Concentration dans le milieu extérieur Transport actif Passage d'un principe actif en solution au travers d'une membrane au moyen de transporteurs membranaires spécifiques Phénomènes actifs nécessitants de l'énergie (fournie par l'ATP) et s'effectuant de l'encontre du gradient de concentration Concerne essentiellement les nutriments (acides aminés, peptides), les vitamines, les hormones stéroïdiennes (œstradiol, testostérone), mais aussi certains médicaments présentant une analogie de structure avec ceux-ci Deux types Transport actif direct : l'énergie est apportée par l'hydrolyse de l'ATP Transport actif indirect : l'énergie est apportée par les gradients ioniques de part et d'autre de la membrane Caractéristiques : Vitesse de passage élevée Affinité/spécificité Saturable (nombre limité de transporteurs) Inhibition compétitive Transporteurs membranaires 3 types de transporteurs Uniporteur : transporte une molécule dans une direction Symporteur : transporte deux molécules différentes dans une même direction Antiporteur : transporte deux molécules différentes dans des directions opposées Mécanismes de résorption Diffusion passive Selon un gradient Non spécifique Pas de compétition Pas de saturation Loi de Fick Diffusion facilitée Selon un gradient Transporteur Saturable Spécifique Compétition Transport actif Selon/contre un gradient Transporteur Saturable Spécifique Compétition Energie Résorption Facteurs de variation Facteurs liés au principe actif Solubilité aqueuse, coefficient de partage HE, pK, et degré d'ionisation, stabilité chimique et métabolique (prodrugs), état thermodynamique (amorphe vs cristallin), granulométrie Règles des 5 La résorption d'une molécule augmente quand elle possède : Moins de 5 groupements MH et OH (donneurs de liaisons hydrogène) Moins de 10 atomes d'oxygène et d'azote (accepteurs de liaisons hydrogène) Une masse inférieure à 500 Facteurs de variation Facteurs liés à la forme pharmaceutique Type de forme galénique : formes classiques (comprimés, gélules, sirops, crèmes, etc . [...]