Définition des principaux paramètres pharmacocinétiques

Résumé du document

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La pharmacocinétique est l'étude des lois régissant le devenir du médicament dans l'organisme
Elle permet de déterminer la dose par prise et l'intervalle des prises tels qu'on obtienne le maximum d'effet thérapeutique pour un minimum de toxicité.
Ainsi, la prescription actuelle pour être efficace et non dangereuse, doit être basée non plus sur l'empirisme mais sur les connaissances pharmacocinétiques.

Les principaux paramètres pharmacocinétiques

LES MODELES MATHEMATIQUES

Modèle à 1 compartiment
Pour quelques médicaments, la molécule arrive dans le système circulatoire (compartiment unique) pour en être directement éliminé sans diffuser dans les tissus. Il s'agit alors d'un système à un compartiment ouvert.
Ce modèle est également applicable à tous les médicaments à la phase initiale de leur arrivée dans le système circulatoire, dite de distribution (la diffusion tissulaire initiale pouvant être assimilée à une élimination).

Modèle à 2 compartiments
La plupart des molécules arrivent et se diluent (à une concentration Cp) dans le système circulatoire (compartiment central) pour diffuser et se concentrer ensuite dans les différents tissus (compartiments périphériques à des concentrations différentes C1, C2...) en même temps que débute l'élimination. Par approximation, les différents tissus sont assimilés à un seul grand compartiment périphérique : c'est le modèle à 2 compartiments. A noter que seule la concentration plasmatique (soit dans le compartiment central) du médicament est connue (...)

Extraits

[...] Les voies d'administration générales DIGESTIVES : orales (résorption dans estomac, grêle ; passage porte) autres (perlinguale, per-duodénale, rectale) MUQUEUSES : nasale respiratoire PERCUTANEES lotion, pommade, pâte, crème, timbre PARENTERALES injections intradermique, sous-cutanée, intramusculaire intraveineuse, intra-artérielle, intra-péritonéale intra-cardiaque Les voies d'administration locales LES APPLICATIONS EXTERNES cutanées : lotions, pommades, crèmes muqueuses : oculaire, auriculaire, nasale, trachéo-bronchique, rectale, digestive LES INJECTIONS LOCALES Infiltrations : sous-cutanée intramusculaire intra et péri-articulaire intra-pleurale intra-rachidienne Le devenir du médicament dans l'organisme La résorption C'est le passage du lieu d'administration dans la circulation générale DEUX ETAPES 1-MISE EN SOLUTION DU PRINCIPE ACTIF variable avec l'excipient et la présentation galénique 2-LES PASSAGES MEMBRANAIRES *diffusion passive : selon un gradient, sans énergie molécules liposolubles, non ionisées *transport actif : contre un gradient, avec énergie, par transporteur (compétition) molécules hydrosolubles, ionisées Le transport plasmatique _ La liaison protéique Le médicament est sous 2 formes dans le plasma : LIEE non diffusible, inactive LIBRE diffusible, active CARACTERES DE LA LIAISON avec albumine α1glycoproteine acide lipoprotéines, cellules sanguines réversible : équilibre entre forme libre et liée proportion variable selon le médicament (caractères physicochimiques), la en médicament, la en protéines et leur qualité capacité limitée (saturation) et variable (âge, insuffisances rénale et hépatique) La diffusion tissulaire LES PASSAGES MEMBRANAIRES idem la résorption molécules non liées, liposolubles, non ionisées, petites hydrosolubles LES FIXATIONS AUX PROTEINES TISSULAIRES dans les tissus, équilibre entre forme libre et forme liée à des sites o récepteurs (activité) o enzymatiques (transformation) o acceptateurs (stockage). [...]

[...] Définition des principaux paramètres pharmacocinétiques La pharmacologie du grec φαρμακον est la science des médicaments. [...]

[...] Certains de ses domaines n'intéressent que certaines professions : la préparation, le conditionnement, la conservation intéressent uniquement la pharmacie et les pharmaciens la pharmacologie expérimentale, qui étudie les médicaments chez l'animal, intéresse uniquement l'expert pharmacologue, et la médecine vétérinaire Ce qui intéresse les professions médicales, c'est la pharmacologie clinique qui se limite à étudier uniquement chez l'homme les interactions «médicament organisme» et dans ses 2 aspects : l'action du médicament sur l'organisme, c'est la pharmacodynamie le devenir du médicament dans l'organisme, c'est la pharmacocinétique Les voies d'administrations des médicaments GENERALES effet systémique LOCALES effet local Générales : on introduit le médicament par un endroit donné et il a un effet à distance : effet systémique Locales : on donne un médicament pour agir sur le lui d'introduction : effet local. [...]