Cibles, mécanismes d’action et quantification de l’effet des médicaments

Thèmes abordés

Médicaments, cibles, mécanismes d'action, quantification de l'effet, effet des médicaments, cibles moléculaire, réponse pharmacologique, pharmacie, médicament

Résumé du document

L'effet de la grande majorité des médicaments est déclenché par une liaison à une macromolécule de l'organisme : cible moléculaire.
Paul Ehrlich (Prix Nobel de Médecine) : « Corpora non agunt nisi fixata »."
Les substances n'agissent pas si elles ne sont pas fixées (notion de cible)...
Il est nécessaire pour un médicament d'avoir une forte affinité pour sa cible. L'affinité du médicament pour sa cible conditionne la dose à administrer.

Extraits

[...] La courbe effet/concentration de l'agoniste est déplacée vers la droite, de manière parallèle. Emax de l'agoniste n'est pas modifié. Il peut être rétabli en augmentant les concentrations de l'agoniste. 4. Variations de la réponse pharmacologique La réponse à un médicament agoniste peut varier suite à une occupation prolongée de son récepteur. Désensibilisation du récepteur ou diminution du nombre de récepteurs, et diminution de la réponse = tachyphylaxie. 19 Phénomène de tolérance vis-à-vis d'un médicament dont l'effet décroît au fur et à mesure des prises, obligeant à en augmenter les doses. [...]

[...] C'est la concentration de médicament permettant d'occuper 50% des sites. Le KD traduit l'affinité du médicament pour sa cible et permet de prévoir les doses de médicament à utiliser. Lors de la comparaison de l'affinité de plusieurs médicaments pour une même cible, plus la valeur de KD est faible, meilleure est l'affinité pour la cible. La comparaison des valeurs de KD obtenues pour un même médicament sur plusieurs cibles permet l'évaluation de la sélectivité du médicament et la prévision des effets secondaires du médicament. [...]

[...] 1 Mécanismes physico-chimiques non spécifiques impliqués dans l'effet de médicaments Effet neutralisant : Topiques anti-acides, NaHCO3, pour neutraliser les ions dans l'estomac. Effet adsorbant : Le charbon actif adsorbe les substances toxiques ingérées dans le tube digestif et empêche leur absorption. Effet électrostatique : Le sucralfate (traitement anti-ulcéreux) en milieu acide forme un polymère visqueux et adhère par liaison électrostatique avec les protéines du cratère ulcéreux, l'isolant ainsi du contenu acide de l'estomac ou du duodénum. Effet osmotique : Les laxatifs hydratent le bol fécal, facilitant son évacuation. [...]

[...] Emax traduit l'efficacité du médicament. Lors de la comparaison de l'efficacité de plusieurs médicaments pour induire un même effet, plus la valeur de Emax est élevée, meilleure est l'efficacité. CE50, DE50 : Concentration qui produit 50% de l'effet maximum (dans le cas des réponses quantales, un effet donné chez 50% de l'effectif). La CE50 traduit la puissance du médicament. Lors de la comparaison de la puissance de plusieurs médicaments pour induire un même effet, plus la valeur de CE50 est faible, meilleure est la puissance. [...]

[...] Agents alkylants / complexants : Création de liaisons covalentes avec les nucléotides de la chaîne ADN, inhibant ainsi la réplication. Agents intercalants : Insertion entre les 2 brins d'ADN, inhibant ainsi la réplication. C. Multiplicité des sous-types des cibles moléculaires des médicaments Les sous-types peuvent différer par : Une expression différentielle selon les types cellulaires (localisation préférentielle). Une expression différentielle selon des conditions physiopathologiques. Leur mécanisme de couplage. L'effet biologique dans lequel ils sont impliqués. Leur pharmacologie. Un médicament peut présenter une sélectivité possible pour un sous-type donné. 12 D. Un médicament, une seule cible ? [...]