Les myopathies, une dégénérescence des cellules musculaires

Thèmes abordés

Maladie génétique, myopathie, myopathie de Duchenne, dégénérescence musculaire, thérapie génique

Résumé du document

En 1861, Guillaume Duchenne décrit l'affaiblissement progressif des muscles squelettiques de jeunes patients. Il s'agit de myopathies, maladies dont la forme la plus sévère portera son nom : la myopathie de Duchenne.
On se propose d'expliquer les symptômes de la myopathie de Duchenne.

Extraits

[...] Cependant, le niveau global d'expression reste faible au regard du muscle entier, seule une petite proportion de fibres étant effectivement transduites. Il faut donc poursuivre les efforts pour améliorer le ciblage et la pénétration du vecteur dans les cellules. En conclusion, cet essai valide pleinement le concept de thérapie génique pour la myopathie de Duchenne. Bien que perfectible, il démontre clairement les bénéfices fonctionnels d'une correction génétique, ouvrant la voie à des approches cliniques plus larges. [...]

[...] Au niveau cellulaire, il y a une détérioration des fibres musculaires. Au niveau moléculaire, la protéine dystrophine est absente ou défectueuse. Niveau d'observation Individu sain Individu malade (myopathie de Duchenne) Macroscopique (organisme, tissus, organes) Muscles squelettiques fonctionnels, force musculaire normale Dégénérescence et affaiblissement progressif des muscles squelettiques, perte de la capacité à se mouvoir spontanément Cellulaire (cellules) Fibres musculaires saines, intactes Détérioration et nécrose fibres musculaires au fil du temps Moléculaire (molécules, gènes) Protéine dystrophine présente en quantité normale au niveau de la membrane cytoplasmique des fibres musculaires Absence ou déficience de la protéine dystrophine due à une mutation/délétion du gène codant pour cette protéine sur le chromosome X Ce tableau permet d'expliquer les symptômes de la myopathie de Duchenne aux différentes échelles d'observation. [...]

[...] Thérapie génique La thérapie génique évaluée consiste à introduire dans les cellules musculaires une version fonctionnelle du gène de la dystrophine, afin de corriger le défaut génétique à l'origine de la myopathie de Duchenne. La vidéo montre le rôle crucial de la protéine dystrophine dans la contraction musculaire, en stabilisant la membrane. La thérapie génique vise à introduire une version fonctionnelle du gène dans les cellules musculaires. Si elle permet de restaurer l'expression de la dystrophine, elle pourrait corriger le dysfonctionnement musculaire à l'origine des symptômes. [...]

[...] En effet, l'objectif était de restaurer la production de dystrophine déficiente chez ces patients, et les analyses immunohistochimiques le démontrent clairement. De plus, on observe que l'expression de la dystrophine corrigée est durable dans le temps, toujours présente jusqu'à 3 ans après le traitement initial. C'est un critère essentiel pour l'efficacité d'un tel traitement. En termes fonctionnels, les biopsies musculaires révèlent que la membrane des fibres exprimant la dystrophine est correctement structurée et stabilisée. Cela montre que la protéine thérapeutique remplit bien son rôle cellulaire. [...]