Le rôle de la réponse immunitaire face à l'infection par Yersinia pestis

Thèmes abordés

Pathologie, agents pathogènes, immunité, animaux, mammifère, vaccin, Yersinia pestis, homme, virulence commune, cellule immunitaire, réponse immunitaire, infection, mémoire immunologique

Résumé du document

La reconnaissance des agents pathogènes bactériens est fondamentale pour que le système immunitaire des mammifères puisse mettre en place une réponse protectrice. Par conséquent, les agents pathogènes doivent recourir à diverses mesures pour contrer les défenses de l'hôte et faciliter l'infection. Cette interaction en constante évolution entre l'hôte et le microbe peut être illustrée par les interactions entre les yersinias et les cellules hôtes. Cette revue a pour objectif d'analyser le rôle de la réponse immunitaire face à l'infection par Yersinia pestis et de mettre en évidence les différents mécanismes adoptés par la bactérie pour échapper aux défenses immunologiques. Nous parcourons la réponse immunitaire adaptative de l'hôte, les facteurs de la virulence de Yersinia pestis et réponses immunitaires dans le poumon.

Extraits

[...] Ces caractéristiques communes de virulence contribuent probablement au tropisme des espèces de Yersinia pathogènes pour les tissus lymphoïdes. Le T3SS codé sur un plasmide exporte les protéines externes de Yersinia (Yops), qui sont déposées dans la membrane de la cellule hôte ou délivrées directement dans le cytosol des cellules hôtes pour perturber une multitude de fonctions cellulaires. Outre les caractéristiques de virulence communes, il existe des déterminants de virulence propres à chaque espèce qui jouent un rôle crucial lors de l'interaction avec les cellules immunitaires. [...]

[...] Elle se caractérise par la spécificité de l'antigène et une mémoire immunologique à long terme. Les bacilles de la peste sont capables de réduire la réponse immunitaire adaptative de l'hôte en influençant l'induction de cytokines/chimiokines et en agissant directement par l'action de Yops sur les cellules immunitaires impliquées dans les réponses immunitaires spécifiques. De cette façon, l'inactivation des cellules T conduisant à une réduction de la sécrétion d'IFN-γ et de TNF-α inhibe les réponses innées, comme le montre ma figure 1 suivante. Figure 1. Mécanismes de la résistance de Y. [...]

[...] [3]_Christian_E._Demeure,_Olivier_Dussurget,_Guillem_Mas_Fiol,_Anne-Sophie_Le Guern,_Cyril_Savin_and_Javier_Pizarro-Cerdá,_Yersinia_pestis_and_plague:_an_updated view_on_evolution,_virulence_determinants,_immune_subversion,_vaccination,_and_diagnostics,_Genes_&_Immunity,_2019,_Vol._20,_357-370. [4]_Lawton_K._Chung_and_James_B._Bliska,_Yersinia_vs._host_Immunity:_how_a_pa-thogen_evades_or_triggers_a_protective_response,_Current_Opinion_in_Microbiology, 2016,_Vol._29,_56-62. [5]_Florent_Sebbane,_Vladimir_N._Uversky_and_Andrey_P._Anisimov,_Yersinia_pestis Plasminogen_Activator,_Biomolecules,_2020,_Vol._10,_1554. [...]

[...] La cystéine protéase YopT clive et libère les Rho GTPases liées à la membrane. YopJ est une acétyltransférase qui bloque à la fois la signalisation de la protéine kinase activée par des agents mitogènes et du facteur nucléaireκB (NF-κB), inhibant ainsi la production de cytokines pro-inflammatoires. De nouveaux facteurs de virulence ont été identifiés à l'aide d'une méthode de criblage de mutants " par pool ainsi qu'à l'aide d'approches de séquençage de transposons (Tn-seq) et de mutagenèse marquée par signature (STM). [...]

[...] pestis utilise plusieurs mécanismes pour moduler la réponse inflammatoire de l'hôte dans l'environnement pulmonaire. La suppression de l'expression des chimiokines par l'effecteur T3SS YopJ retarde l'afflux de neutrophiles dans les poumons infectés, et l'induction de la migration des neutrophiles vers les poumons par une supplémentation exogène en chimiokines diminue la charge bactérienne et favorise la survie. De même, l'IL-17 synthétisée par les neutrophiles protège contre la peste pneumonique en coordonnant l'immunité médiée par les macrophages, ce qui démontre que les réponses protectrices de l'hôte sont affaiblies pendant l'infection par Yersinia. [...]