Le vieillissement du système immunitaire

Résumé du document

Epidémiologie :
En 2020 le nombre de personnes de plus de 60 ans est estimé à 1 milliard donc impose un remaniement important des systèmes de santé publique
Aux Etats-Unis, les personnes de plus de 65 représentent 12% de la population mais 35% des visites de médecine générale, 35% des prescriptions de médicaments 50% des séjours à l'hôpital, 90% des HAD.
Sujets âgés : plus sensibles aux infections, réponses vaccinales moins efficaces d'où facteurs de prédisposition aux infections.

Extraits

[...] Vieillissement du système immunitaire Introduction Epidémiologie : En 2020 le nombre de personnes de plus de 60 ans est estimé à 1 milliard impose un remaniement important des systèmes de santé publique Aux Etats-Unis, les personnes de plus de 65 représentent 12% de la population mais 35% des visites de médecine générale des prescriptions de médicaments 50% des séjours à l'hôpital des HAD Sujets âgés : plus sensibles aux infections, réponses vaccinales moins efficaces facteurs de prédisposition aux infections Immunosénescence = état de dérégulation affectant de multiples niveaux de la réponse immunitaire Altération de la capacité à répondre aux nouveaux antigènes Réponses mémoires non soutenues Propension accrue aux réponses auto-immunes Inflammation de bas grade persistante Effets de l'immunosénéscence se cumulent à : Vieillissement pathologique, lié à diverses maladies chroniques Retentissement immunologique de leurs traitements (immunosuppresseurs, chimiothérapies . [...]

[...] Inflammation à bas bruit chronique chez sujet âgé perturbant les fonctions des PNN ? [...]

[...] Processus d'activation/inhibition altérés liés à signaux issus de la membrane défectueux ? [...]

[...] ) Agressions de l'environnement Sédentarité et malnutrition Prévenir les maladies infectieuses au sein des populations âgées est considéré comme une priorité de santé publique par l'OMS Immunité néonatale : Les anticorps maternels passent chez le nouveau-né de deux façons : Passage transplacentaire des IgG et 3 surtout) via un récepteur néonatal pour le fragment Fc Transfert d'IgA et d'IgG dans le lait maternel: les IgG peuvent de plus être transférées du tube digestif vers la circulation sanguine et les tissus Evolution du taux d'anticorps chez l'enfant II) Capacités de renouvellement des cellules immunocompétentes Anomalies de réplication et de différentiation des Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) : elles résident dans des niches au niveau de la moelle osseuse Caractéristiques des cellules souches âgées : niches différentes de celles des sujets jeunes (plus éloignées de l'endoste), augmentation de leur nombre et de leur capacité d'auto-renouvellement, potentiel de différentiation déséquilibré vers la lignée myéloïde , cellules plus facilement mobilisées en périphérie Causes intrinsèques : stress mitochondrial (production de ROS), diminution de l'expression de certains gènes (lignée lymphoïde) et augmentation pour d'autres (lignée myéloïde), raccourcissement des télomères , dérégulations épigénétiques Causes extrinsèques : remodelage osseux et changement du microenvironnement (moins de production d'IL-7, diminution ostéoclastes et augmentation adipocyte), changement de l'environnement cytokinique diminution de production de l'hormone de croissance et d'IGF1 (Insulin-like Growth Factor augmentation des hormones stéroïdiennes Anomalies de la lymphopoïèse B : diminution en nombre et en fréquence des lymphocytes pro-B (défaut de production IL-7 dans la moelle osseuse ) difficultés à réarranger les gènes d'Ig , défaut de la production de la pseudo-chaîne légère λ sensibilité accrue à l'apoptose Involution thymique : cause majeure du déclin des compétence immunitaires du sujet âgé, lieu de maturation et de sélection des lymphocytes T Le thymus atteint sa taille maximum entre 6 mois et 1 an , puis diminution de par an entre 1 et 40 ans , ensuite diminution de par an Remplacement progressif des cellules épithéliales thymiques par du tissu adipeux Les cellules épithéliales thymiques sont indispensables à la thymopoïèse : synthèse de cytokines dont IL-7, présentation des peptides du soi (sélection négative) Diminution de la thymopoïèse quantifiable par la mesure des TRECs en périphérie cell Receptor Excision Circle ) Autres facteurs extrinsèques perturbant la régulation des cellules thymiques : GH/IGF1 : diminuent avec âge , stimulent croissance, survie et fonction des thymocytes et TEC Hormones stéroïdiennes : augmentent avec âge , toxiques pour thymocytes III) Immunité innée Atteinte des barrières épithéliales : Favorise l'invasion des tissus fragilisés par micro- organismes pathogènes modifications des flores commensales Les flores commensales interviennent dans le façonnement du SI de l'hôte Cellules de l'immunité innée : Polynucléaires neutrophiles : nombre stable , diminution de phagocytose, chimiotactisme, et synthèse EAO (Espèces Activées de l'Oxygène) Activité microbicide diminuée : cellules souches altérées conduisant à la production de PNN hyporéactifs ? [...]

[...] ) Bilan anomalies des lymphocytes T : Diminution du nombre de cellules T naïves en périphérie de à 7.108 Diminution de la diversité du répertoire des cellules T de à 106 Augmentation de la proportion de cellules mémoires Expansion oligoclonales de certaines cellules T mémoires peu fonctionnelles aux dépends d'autres Anomalies de fonction des cellules T résiduelles Conséquence sur l'ensemble des réponses effectrices primaires ou secondaires (réponse lymphocytes B thymo-dépendants) Lymphocytes B : Diminution du nombre de lymphocytes B circulants Concerne principalement les lymphocytes B2 naïfs : défaut de production centrale, anomalies intrinsèques du lymphocyte B (BCR, CD86) , anomalies des coopérations lymphocytes T/B Réponses humorales II mieux conservées : lymphocytes B mémoires (IgM- IgD- CD27+) mieux conservés Altérations du répertoire B : diminution des capacités de mutations somatiques dans Centre Germinatif et perte de précision dans la distinction soi/non soi Passage d'une réponse IgG de haute affinité dirrigé contre les Ags du non soi à une réponse IgM de faible affinité pouvant reconnaître les Ag du soi Augmentation oligoclonale de lymphocytes B1 (CD19+ CD5+) : Leucémies Lymphoïdes Chroniques (LLC) , Gammapathies Monoclonales de Signification Indéterminée (MGUS) Bilan sur réponses humorales : Durée de la réponse immune humorale diminuée Sécrétion d'anticorps : affinité plus faible , protection plus faible Capacité de commutation plus faible : plus de sécrétion d'IgM Restriction du répertoire antigénique reconnu Inflammation chronique du système immunitaire Définition : la plupart des sujets âgés sains présentent des signes d'inflammation sub-clinique plus ou moins prononcée : IL-6 : augmentation des 0,016 ng/L/an CRP TNFα Augmentation sérique et tissulaire, influencée par mode de vie (activité quotidienne, nourriture . [...]