Transmission serotoninergique

Thèmes abordés

Pharmacie - Santé - Social, implications physiopathologiques, Transmission serotoninergique, Effets cardiovasculaires, vasodilatation

Résumé du document

• Sérotonine
• 5-hydroxytryptamine (5-HT)
• nommée d'abord entéramine, vasotonine, puis sérotonine.
• I.Le métabolisme
1)Biosynthèse

• En 2 étapes, à partir d'un aa: le L-tryptophane
(c'est un aa essentiel qui ne peut être apporté que par l'alimentation.)
• Biosynthèse de la sérotonine
• Sérotonine N acetyl5-HT mélatonine (dans glande pinéale)
5HT N Acétylase hydroxyindole-o-methyl transférase

2)Localisation
• Synthèse:
• Au niveau du tractus gastro intestinal (cellules enterochromaffines),
du foie et du cerveau (neurones sérotoninergiques).
• Stockage:
• Le tube digestif
• Le foie
• Les reins
• Les poumons
• Le cerveau
• Dans les plaquettes du sang

Extraits

[...] Composés qui inhibent la recapture = antidépresseurs Inhibiteurs mixtes de recapture de la 5-HT, de la NA , de la DA (Imipramine=TOFRANIL®) Inhibiteurs sélectifs de recapture de la 5-HT (Fluoxtine =PROZAC®) Composés qui inhibe le catabolisme = IMAO Inhibiteurs mixtes (MAO A et (Isoniazide =MARSILID®) Inhibiteurs sélectifs de MAO A (Moclobemide =MOCLAMINE®) Serotomimétiques directs Les antagonistes des récepteurs serotoninergiques Agonistes des récepteurs 5-HT1A: anxiolytiques (Buspirone =BUSPAR®) Agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D: antimigraineux (crise) (Sumatriptan IMIGRAN®) Agonistes des récepteurs 5-HT4 : RGO (reflux gastro-oesophagien) constipation, syndrôme du colon irritable Tégaserod,prucalopride ( médicament en conception non commercialisé) 2)Médicament diminuant la transmission sérotoninergique Les antagonistes des recepteurs serotoninergiques: Antagonistes des récepterus 5-HT2 : antipsychotiques (Clozapine =LEPONEX®) Antagonistes des recepteurs 5-HT3 : anti-émétiques (Ondansétron =ZOPHREN®) Antagonistes non spécifiques Antimigraineux : Methysergide =DESERNIL® (traitement de fond) Anti-allergique : Orexigène ( augmente l'appetit ) Cyproheptadine =PERIACTINE® CAS PARTICULIER : Tianeptine STABLON composé qui augmente la recapture de la 5-HT 0. Valdoxan® (agomélatine) = antidepresseur 0. nouveaux medicament de psy. (progrés mineur dans la stratégie thérap.) Agomélanine : -agoniste des Rc de la mélatonine 0. antagoniste des Rc 5HT2C 0. [...]

[...] ) présents dans de nombreuses régions du cerveau et de la moelle épinière. Implication dans les vomissements: Antagonistes anti-émétiques puissant (dans la chimio-thérapie) 0. Potentialités thérapeutique: douleurs, schizophrénie, dependance à l'alcool et aux drogues. 4)famille des récepteurs 5-HT4 2 isoformes: 5-HT4S pour short) au niveau du striatum 5-HT4L pour long) dans tout le cerveau En périphérie: cœur, vessie, surrénales, tractus digestif Potentialité thérapeutique: Antagoniste 5-HT4 et pathologies intestinales et désordres urinaires. Agonistes 5-HT4 et maladie d'Alzheimer. Agoniste : effets IIR cardiaques et digestifs. [...]

[...] 7)Famille des recepteurs 5-HT7 Localisation centrale et périphérique. Relaxation des fibres lisses vasculaires Localisation limbique: rôle dans les désordres neuropsychiatriques. III.Propriétés pharmacologiques 1)Effets cardiovasculaires Extrêmement complexes (dose injectée, concentration expérimentale, espèces, état vasculaire) Coeur: -Effet inotrope + Effet chronotrope + 5-HT4 Bradycardie réflexe Vaisseaux: -Vasoconstriction (5-HT2 muscles lisses) vasodilatation (à partir de l'endothélium) (effet complexe car peut induire les même si l'effet vasoconstriction est prépondérant) 2)Effets sur les muscles lisses extra-vasculaires Contractions de l'intestin, de l'utérus, des bronches et des uretères. [...]

[...] Rôle neuromodulateur du système sérotoninergique. Les effets de la sérotonine sur les neurones sont : ( excitateurs ou inhibiteurs (récepteurs en cause). Nombreux effets neuronaux centraux et périphériques Nécessité d'une bonne sélectivité des ligands de ces récepteurs pour un usage thérapeutique. 3)Libération La sérotonine est stocké dans des vésicules grâce à des transporteurs (VAMT-1 et Libération par exocytose Rôle modulateur des autorecepteurs présynaptiques. 4)Inactivation Par recaptage ou inactivation enzymatique Recaptage: La sérotonine libérée revient à l'élément pré-synaptique par un transporteur à 12 hélices transmembranaire (SERT : Sérotonine transporteur) Inhibiteurs sélectifs (ISRS) ex: paroxétine (=PROZAC®) fluoxétine (=DEROXAT®) Inactivation enzymatique: Voie principale: Par monoaminooxygenase MAO de type A plus élevée pour 5-HT. [...]

[...] 2)Famille des récepteurs 5-HT2: Sous-types: 5-HT2A, 2B, 2C Récepteurs 5-HT2: implication dans les propriétés hallucinatoires du LSD Récepteurs 5-HT2A: Implication centrale et périphérique Contraction des muscles lisses et agrégation plaquettaire. Activité sexuelle, le sommeil, l'activité motrice et divers désordres psychiatriques dont les hallucinations, la schizophrénie, l'anxiété et la dépression. Antagonistes 5-HT2A et traitement de la schizophrénie. Récepteurs 5-HT2B : Implication dans les fonctions cognitives. Récepteurs 5-HT2C: Expression maximale dans le plexus choroïde: rôle échange entre le LCR et le cerveau. 3)Famille des recepteurs 5-HT3 Exception sérotoninergique: récepteur ionotrope Ca2+ . [...]