Thérapeutiques antivirales et vaccination

Thèmes abordés

Thérapeutiques antivirales, vaccination, infections virales, chimiothérapie antivirale, immunothérapie active

Résumé du document

- Prévention de la transmission :
. Vaccination = poliomyélite , rougeole , oreillons , rubéole , hépatite B , hépatite A , papillomavirus, grippe...
. Mesures d'hygiène = eau potable , lavage des mains , lutte antivectorielle, éducation sexuelle, bonnes pratiques de soins , décontamination matériel, contrôles dons (sang, organes, tissus...)
- Traitement curatif :
.Traiter une infection aiguë = HSV, VZV , CMV , Grippe
.Traiter une infection chronique = VIH, VHB, VHC

Extraits

[...] Objectifs de la vaccination : Induire une réponse immunitaire aux sites potentiels de la multiplication virale Etre bien toléré (effets secondaires minimes) Etre exempt de virus infectieux Etre efficace chez les sujets âgés ou immunodéprimés Etre stable, facile à administrer et peu coûteux Vaccins vivants atténués : sélection de virus mutés ayant perdu leur pouvoir pathogène in vivo : Modes d'atténuation : Atténuation par modification des conditions de cultures cellulaires (culture en série) : Culture en série sur cellules d'une espèce différente de l'hôte habituel rougeole, polio oral. [...]

[...] Mesures d'hygiène = eau potable , lavage des mains , lutte antivectorielle , éducation sexuelle , bonnes pratiques de soins , décontamination matériel , contrôles dons (sang, organes, tissus . [...]

[...] Mutants thermosensibles adaptés au froid : passages répétés en culture cellulaire à basse température, se multiplient très peu à 37°C VRS, influenza Atténuation par production de virus réassortants : Virus à génome segmenté Co-infection en culture de virus atténué / virus sauvage apportant le(s) gène(s) codant pour les antigènes induisant une réponse immunitaire protectrice Rotavirus Vaccin grippal vivant atténué : réassortiment entre souche mère atténuée thermosensible et souche sauvage apportant les gènes codant HA et NA spécifiques des recommandations annuelles administré par voie nasale . [...]

[...] Thérapeutiques antivirales et vaccination Lutte contre les infections virales Prévention de la transmission : Vaccination = poliomyélite , rougeole , oreillons , rubéole , hépatite B , hépatite A , papillomavirus , grippe . [...]

[...] ) Traitement curatif : Traiter une infection aiguë = HSV, VZV , CMV , Grippe Traiter une infection chronique = VIH, VHB, VHC II) Chimiothérapie antivirale Antiviraux = virostatiques : Blocage du cycle de multiplication des virus Médicaments virostatiques mais non virucides : ne détruisent pas les cellules infectées par du virus persistant Cibles des antiviraux = souvent enzymes virales qui interviennent au cours du cycle de multiplication du virus : Attachement anti CCR5 VIH Fusion enfuvirtide VIH Décapsidation amantadine/rimantadine grippe Intégration du génome viral anti-intégrase VIH Réplication analogues nucléosidiques / analogues nucléotidiques / inhibiteurs non nucléosidiques VIH, HSV Assemblage anti-protéases VIH, VHC Libération oseltamivir grippe Inhibition de la réplication : Cible virale : ADN polymerase ARN dépendante (reverse transcriptase) ex : VIH ADN polymerase ADN dépendante ex : Herpesvirus Analogues nucléosidiques et analogues nucléotidiques : agissent par compétition Inhibiteurs directs : leur site d'action est le site actif de la polymérase (ADN polymerase ou RT) ex : Acyclovir, inhibiteurs compétitifs des ADN polymérases virales Sensibilité des virus aux antiviraux : In vivo : évaluation sur évolution de la CV ex : VIH, VHB, VHC In vitro : Tests phénotypiques : Culture de virus en présence d'antiviral Détermination de la CI50 / CI90 ex : sensibilité de l'HSV à l'acyclovir Tests génotypiques = génotype de résistance Détermination de la séquence nucléotidique des gènes codant pour les cibles des molécules antivirales ex : reverse transcriptase du VIH Génotype de résistance : recherche d'une ou plusieurs mutations sur les gènes codant pour les gènes cibles des ARV (transcriptase inverse, protéase du VIH et gp41) , mutations reconnues comme étant associées à la résistance phénotypique aux différents antirétroviraux Pression de sélection antivirale : Début du traitement = charge virale maximale Suppression incomplète = défaut de puissance, taux plasmatiques insuffisants, défaut d'observance, pré-existence de résistance (transmission de souche résistante) Sélection de variants résistants Limites de la chimiothérapie : Toxicité (rénale, hématologique) Action virostatique uniquement Emergence de souches de virus mutants résistants aux molécules Coût III) Immunothérapie active : vaccination Bases immunologiques de la vaccination : La réponse immune post vaccinale a pour effet d'éviter ou d'atténuer la maladie naturelle ou ses conséquences délétères après un contact ultérieur avec l'agent infectieux La réponse immune post vaccinale ressemble à celle induite par les agents infectieux : Antigène(s) vaccinaux captés par les cellules présentatrices d'Ag Présentation aux LyT CD4+ et LyT CD8+ Réponse humorale : fabrication d'Ac et neutralisation de l'agent infectieux Réponse cellulaire : cytotoxicité cellulaire, activation des cytokines, activations réciproques des LyT CD4+ et CD8+ . [...]