L'oncogenèse virale

Thèmes abordés

Oncogenèse virale, virus, cancer, virus impliqués, traitement des tumeurs viro-induites

Résumé du document

Généralités virus/cancer
Epidémiologie :
- 15 à 20% des cancers humains dans le monde sont associés à des virus
- L'infection virale favorise la carcinogénèse par 2 mécanismes principaux :
. En codant des protéines oncogènes qui jouent directement un rôle dans la transformation cellulaire en interagissant avec le cycle cellulaire et l'apoptose
. En générant des conditions pathologiques qui favorisent la transformation cellulaire
- Présence d'autres co-facteurs : toxiques, génétiques, système immunitaire...

Extraits

[...] Virus transducteur : Virus du sarcome de Rous (RSV) Présence dans le génome viral d'un gène v-src qui code une tyrosine kinase qui active une voie de signalisation stimulant la prolifération cellulaire Gène v-src = très proche d'un proto-oncogène cellulaire Rétrovirus trans-activateurs : HTLV-1 HTLV-1 associé à leucémies/lymphomes T qui surviennent après de nombreuses années d'infections Virus endémique de certaines zones géographiques (Japon, Caraïbes, Afr centrale . ) Incidence annuelle des tumeurs = 1 cas pour 1000 patients HTLV1 positif s Mécanismes complexes et mal connus : altérations de plusieurs voies de signalisation cellulaire par plusieurs oncoprotéines virales (protéines Tax, Rex . [...]

[...] Oncogenèse virale Généralités virus/cancer Epidémiologie : 15 à 20% des cancers humains dans le monde sont associés à des virus L'infection virale favorise la carcinogénèse par 2 mécanismes principaux : En codant des protéines oncogènes qui jouent directement un rôle dans la transformation cellulaire en interagissant avec le cycle cellulaire et l'apoptose En générant des conditions pathologiques qui favorisent la transformation cellulaire Présence d'autres co-facteurs : toxiques, génétiques, système immunitaire . Difficultés de l'association virus/cancers : Les infections virales sont fréquentes mais les cancers sont rares La périodes entre la primo-infection et le développement de la tumeur est longue et souvent mal définie Le moment de la primo-infection est rarement connu Les facteurs propres à un individu influent largement Les souches virales peuvent différer dans leur potentiel oncogène La carcinogénèse virale requiert des co-facteurs D'autres carcinogènes (chimiques, physiques) peuvent induire les mêmes cancers Les causes des cancers peuvent varier en fonction de la zone géographique et/ou de l'âge Les essais disponibles pour rechercher les virus ne sont pas toujours informatifs Il n'y a pas de modèle animal adaptable aux virus humains Définitions : Virus oncogène = virus qui provoque des cancers chez l'homme ou chez l'animal Pouvoir oncogène naturel : développement tumoral au cours d'une infection naturelle (ex : VHC, VHB, papillomavirus) Pouvoir oncogène expérimental : développement tumoral au cours d'une infection expérimentale, inoculation du virus à un animal de laboratoire autre que l'hôte naturel de l'infection Cellule transformée : immortalisation , besoins réduits en facteurs de croissance , perte de l'inhibition de contact , modification du cytosquelette, des composants membranaires . [...]

[...] Verrues génitales : transmission par contacts sexuels , la plus fréquente des MST , incidence importante chez l'adulte jeunes , condylome acuminé crêtes de coq Lésions malignes ou potentiellement malignes : Dysplasies intra-épithéliales : anomalies histologiques , lésions bas grade/haut grade Cancer épidermoïdes du col : des cancers du col associés à HPV , 2ème cancer féminin dans le monde , HPV16 et 18 Rappels : p53 : produit d'un gène suppresseur de tumeur (anti-oncogène) Fonction = empêche la prolifération de cellules susceptibles de devenir cancéreuses Son activation entraîne l'arrêt transitoire du cycle cellulaire en phase G1 ou la mort des cellules par apoptose Interactions avec des protéines virales précoces E7 des papillomavirus) pRb : produit d'un gène suppresseur de tumeur Inactive le facteur de transcription E2F indispensable à l'expression des gènes de la phase S (E2F permet le passage de la phase G1 à Inactivé par la protéine E7 du papillomavirus / AgT SV40 / EIA des adénovirus libération de E2F et passage des cellules en phase S Intervention de E6 et E7 dans la transformation cellulaire : ce sont des oncoprotéines E6 induit la dégradation de p53 et E7 inactive pRb dérégulation de la réplication ADN cellulaire , dérégulation du cycle mitotique , inhibition de l'apoptose accumulation d'anomalie de l'ADN , prolifération cellulaire Histoire de l'infection cervicale à HPV : Plus de 80% des cas sont asymptomatiques ou lésions transitoires qui régressent. [...]

[...] L'expression de c-myc est sous le contrôle d'un promoteur viral : accumulation de c-myc prolifération des cellules infectées = initiation du processus tumoral . Mécanisme d'activation oncogénique = mutagénèse insertionnelle . [...]

[...] Abortive Latente Latente Chronique Cancer col utérus Chez rongeur Carcinome de Merkel Chez rongeur Lymphome carcinome Sarcome de Kaposi Cancer du foie Sarcome de Rous HTLV-1 Hépatite C Poulet Poulet Homme Homme Chronique Chronique Chronique Chronique Leucémies B Sarcome Leucémies T Cancer du foie Virus Hôte naturel Mode d'infection Pouvoir oncogène II) Les virus impliqués Rétrovirus oncogènes Virus cis-activateurs : Ex : virus de la leucémie aviaire (ALV) Intégration du provirus dans un locus spécifique du génome cellulaire qui contrôle l'expression d'un proto-oncogène cellulaire c-myc qui code un facteur de transcription capable de stimuler prolifération des lyBRétrovirus oncogènes . [...]