Médecine nucléaire et système immunitaire

Thèmes abordés

Pharmacie - Santé - Social, Radio-Immunothérapie, phagocytose, anticorps anti-PNN, Scintigraphie, globules blancs, cellule myocardique

Résumé du document

Traceurs de l'infection et de l'inflammation
Eléments de physiologie : infection /inflammation :
Bactéries :réaction de défense de l'organisme = inflammation
Réaction cellulaire : migration de cellules de défense aux sites infectieux = PNN (phagocytose et libération d'enzymes) et macrophages (nettoyage du site)
Réaction vasculaire : vasodilatation locale, augmentation perméabilité vasculaire (oedème)
Imagerie moléculaire de l'infection :
En routine :
Leucocytes marqués et anticorps anti-PNN marquées 99mTc (réservé aux localisations ostéo-articulaires)
18F- FDG +++ : vaste domaine d'application : ostéo-articulaire, foyers infectieux profonds,
bilan de fièvre d'origine indéterminé, parthologie cardio-vasculaire inflammatoire ...
Traceurs de recherche

Extraits

[...] Utilisé en routine clinique, mais dosimétrie défavorable. [...]

[...] Gallium 68 : Emetteur détection en TEP, T1/ minutes. [...]

[...] Traceurs de recherche Explorations ostéo-articulaires en scintigraphie : Scintigraphie aux leucocytes marqués et anticorps marqués anti-PNN : Peuvent être indiqués en routine dans le bilan d'infections ostéo-articulaires Utilisation d'émetteur gamma 99m Tc gamma-caméra Après la réalisation d'une scintigraphie osseuse en première intention Scintigraphie aux leucocytes marqués (couplée à la scintigraphie osseuse) : But : utilise le comportement naturel des PN à migrer au niveau des sites infectieux Méthode : A partir d'un prélèvement de sang du patient (50 à 100 mL) Recueil des leucocytes (après sédimentation et centrifugation du sang) Leucocytes marqués a l'HMPAO-99mTc in vitro sans modification de leurs propriétés fonctionnelles (notamment de migration) Les leucocytes marqués sont réinjectés au patient On obtient une cartographie de la cinétique de distribution des leucocytes marqués Marquage réalisé en salle dédiée (salle blanche) sous hotte à flux laminaire, stérilité Isolement leucocytes par sédimentation, acquisitions scintigraphiques 4 et 24 h après injection Distribution : Fixation normale sur : foie, rate et moelle osseuse, qui diminue entre 4 et 24 h Fixation des PN marqués sur les sites infectieux pathologiques fixation stable ou augmentant entre 4 et 24 heures Elimination : rénale et hépato-biliaire Inconvénients : Préparation longue heures) Nombre de globules blancs suffisant (>2000/mm3) Manipulation sang : stérilité, attention à injecter au patient ses propres globules blancs seule préparation de GB marqués à la fois = leucocytes autologues) Anticorps monoclonal anti-granulocytes marqué au 99mTc (Leukoscan) couplé à la scinti osseuse : Anticorps d'origine murine marqués au 99mTc Ces anticorps se fixent à la surface des globules blancs accumulés dans les sites infectieux Injection de 750 MBq d'Ac marqués Clichés à 4 et 24 heures sur zones suspectes (hyperfixantes sur scintigraphie osseuse) Indications : diagnostic d'infections ostéo-articulaires Avantage : aucune préparation particulière Inconvénients : Risque immunisation (allergie lors d'une 2e injection de leukoscan) en pratique pas de 2 e injection Elimination rénale des anticorps : chez l'insuffisant rénal ou dialysé bruit de fond Explorations des articulations périphériques, non recommandé pour l'exploration du rachis Emission mono-photonique : moindre résolution spatiale que la TEP TEP au 18F-FDG et inflammation / infection : Dans les cellules inflammatoires activées (neutrophiles, macrophages, lymphocytes) : La source d'énergie provient essentiellement du métabolisme glucidique Les transporteurs du glucose (GLUT-1) sont surexprimés Le FDG est capté avidement, mais n'est ni métabolisé, ni efflué : il reste bloqué dans la cellule inflammatoire Intérêts de la TEP dans l'exploration des pathologies infectieuses ou inflammatoires : Exploration corps entier Résolution spatiale > gamma-caméras conventionnelles Repérage anatomique couplé au TDM Principales pathologies : vascularite, infection de prothèse vasculaire, cardiomyopathies inflammatoires, endocardite, infection de prothèse cardiaque (valves, sonde de extension à distance (cerveau, os . [...]

[...] Dans le domaine de la recherche : développement de traceurs spécifiques de l'infection ou/et de l'inflammation II) Rayonnements et immunité Introduction : Thérapie par les rayonnements ionisants = thérapie courante pour traitement local des tumeurs Effet recherché = destruction des cellules cancéreuses par cytotoxicité directe Traitements cytotoxiques conventionnels (RT et chimiothérapie) sont immunosuppresseurs Effets RT pas limités à l'élimination des cellules tumorales les plus radio-sensibles Autres effets : modification microenvironnement tumoral , inflammation Stimulation système immunitaire? [...]

[...] Médecine nucléaire et système immunitaire Traceurs de l'infection et de l'inflammation Eléments de physiologie : infection /inflammation : Bactéries réaction de défense de l'organisme = inflammation Réaction cellulaire : migration de cellules de défense aux sites infectieux = PNN (phagocytose et libération d'enzymes) et macrophages (nettoyage du site) Réaction vasculaire : vasodilatation locale, augmentation perméabilité vasculaire (oedème) Imagerie moléculaire de l'infection : En routine : Leucocytes marqués et anticorps anti-PNN marquées 99mTc (réservé aux localisations ostéo-articulaires) 18F- FDG : vaste domaine d'application ostéo-articulaire, foyers infectieux profonds, bilan de fièvre d'origine indéterminé, parthologie cardio-vasculaire inflammatoire . [...]