Les leucémies aigues

Résumé du document

Cours de 27 pages sur les leucémies aigues :



- Introduction

- Etiologies

- Signes cliniques

- Signes biologiques

- Diagnostique

- Traitement

Extraits

[...] choc septique Recherche systématique d'une porte d'entrée 3. Syndrome hémorragique Hémorragies cutanées: purpura pétéchial, ecchymotique Hémorragies muqueuses: épistaxis, gingivorragies Hémorragies viscérales (cérébrales . [...]

[...] LES LEUCEMIES AIGUES INTRODUCTION Proliférations clonales et malignes Cellules hématopoiétiques immatures : Blastes Bloquées dans leur différenciation Envahissement blastique initial de la moelle osseuse 20 Extension secondaire sang périphérique nombreux organes 2 Groupes Leucémies aiguës myéloides (LAM) Age moyen : 60 ans Incidence augmente avec l'âge Leucémies aiguës Lymphoides (LAL) 80% des LA de l'enfant 2 pics de fréquence 2 à 10 ans et adulte âgé (70 ans) ETIOLOGIES Étiologies mal connues Facteurs leucémogènes identifiés Facteurs génétiques Association avec certaines maladies constitutionnelles Trisomie 21; maladie de Fanconi; ataxie télangiectasie Rares cas de LA familiales Exposition à des toxiques Benzène, solvants organiques, radiations ionisantes Traitements antérieurs par polychimiothérapie et/ou radiothérapie Agents alkylants (chlorambucil, cyclophosphamide, melphalan, etoposide à fortes doses . ) LA dites secondaires Antécédents d'hémopathies Aplasies médullaires Syndromes myéloprolifératifs (SMP) Syndromes myélodysplasiques (SMD) Virus oncogènes LEUCEMOGENESE Anomalies CYTOGENETIQUES Translocations inversions 65% cas Acquises Clonales Récurrentes Parfois associées à certains types d'hémopathies, de façon systématiques t(8;14) LA Burkitt t(9;22) LMC Gènes de fusion Protéines de fusion Surexpression d'oncogènes Conséquences MOLECULAIRES Découverte d' ONCOGENES impliqués ds leucémogénèse Recherche d'autres oncogènes BCR-ABL c-MYC ABL SIGNES CLINIQUES 1. [...]

[...] LAM3 du FAB) CYTOLOGIE DES LAM Myéloblastes Taille variable (15 - 30 µm) Rapport N/C : 0.8 - 0.95 Contour nucléaire régulier ou non Chromatine fine à 3 nucléoles Cytoplasme basophile Dépourvu de granulations blastes Quelques granulations Corps d'Auer (fin bâtonnet azurophile) LAMo-LAM1-LAM2 CYTOLOGIE DES LAM LA Promyélocytaire LAM3 Promyélocytes atypiques Noyau parfois réniforme ou bilobé Blastes hypergranuleux aux granulations rose vif ou pourpre Présence de corps d'Auer disposés en fagots (à rechercher) LAM 3 t(15;17) (q22;q11-12) Réarrangement PML et RAR-a CIVD Réponse aux dérivés de l'acide rétinoique DIAGNOSTIC DES LAL - Cytologie : sang + MO - Cytochimie - Caryotype FISH - Biologie Moléculaire SIGNES CLINIQUES Syndrome d'insuffisance médullaire Douleurs osseuses Syndrome tumoral (plus fréquent chez l'enfant+++) Adénopathies dans tous les territoires superficiels ou profonds Rétropéritonéales (LAL Médiastinales (LAL : syndrome cave supérieur Localisations neuro-méningées Méningites leucémiques Localisations gonadiques : testicules +++/ovariennes CYTOLOGIE DES LAL CRITERES MORPHOLOGIQUES DU FAB PETITS LYMPHOBLASTES Petite taille Rapport N/C : > 0.9 dans Blastes (homogénéité) Noyau Contours irréguliers Chromatine fine Nucléole non visible Cytoplasme Modérément basophile Dépourvu de granulation Sans vacuole LAL 1 Enfant) CYTOLOGIE DES LAL CRITERES MORPHOLOGIQUES DU FAB GRANDS LYMPHOBLASTES Grande taille (Hétérogénéité) Rapport N/C : 25% Blastes Noyau Contours irréguliers Chromatine fine 1 nucléole ou plus des Blastes) Cytoplasme Basophilie variable Dépourvu de granulations LAL 2 Adulte) CYTOLOGIE DES LAL CRITERES MORPHOLOGIQUES DU FAB CELLULES DE BURKITT Grande taille (Homogène) Rapport N/C : 0.8 - 0.9 Noyau Contours réguliers Chromatine mottée 2-5 nucléoles Cytoplasme Basophilie franche Dépourvu de granulation Nombreuses vacuoles LAL 3 (de type Burkitt) IMMUNOPHENOTYPE DES LAL B Positivité d'au moins deux marqueurs B : CD19 / CD22 / cCD79 Négativité d'au moins trois des marqueurs T : cCD3, CD2, CD5, CD7, CD8 Négativité d'au moins trois des marqueurs myéloïdes : CD13, CD33, CD117, MPO CD19 + / CD22 + ou / cCD79 + CD10 B-I (Pro-B) B-II (Commune) B-III (Pre-B) B-IV (Mature) cµ sIg κ ou λ + + + CYTOGENETIQUE DES LAL ANOMALIES DE MAUVAIS PRONOSTIC Hypodiploidie LAL B avec chromosome Phi t(9;22) ou ses formes variantes des LAL de l'adulte Pronostic très péjoratif LAL B avec t(4;11) Plus fréquente dans les LAL du nourrisson Formes très hyperleucocytaires Mauvais pronostic LAL B avec t(1;19) Associée aux formes pre-B plutôt de mauvais pronostic chez l'adulte ANOMALIES DE BON PRONOSTIC Hyperdiploidie LAL B avec t(9;11) LAL B avec t(8;14) LAL 3 de type Burkitt BILAN PRETHERAPEUTIQUE BILAN PRE-THERAPEUTIQUE Bilan d'hémostase Recherche de CIVD Initiale ou majorée par la lyse (traitement d'induction) Fréquente dans les formes hyperleucocytaires et LAM3 ↓Plaquettes Fibrinogène, VIII ; PDF et complexes solubles BILAN PRE-THERAPEUTIQUE Bilan métabolique Hyperuricémie : Sg + U Lysosyme : Sg + U (LAM4/5) Phosphorémie , LDH Rénal : potassium et risque d'insuffisance rénale aiguë Hépatique : ASAT. [...]

[...] ) SIGNES CLINIQUES Syndrome tumoral Splénomégalie Modérée Adénopathies Fréquentes dans les LAL Hépatomégalie Douleurs osseuses Fréquentes chez l'enfant Chlorome : tumeur ostéolytique 5. Localisations neuro-méningées Méningites leucémiques LCR: cellules blastiques + hypoglycorachie Paralysie des nerfs crâniens 6. [...]

[...] Syndrome d'insuffisance médullaire Syndrome anémique Pâleur, asthénie, Acouphènes, vertiges Dyspnée d'effort, tachycardie 2. Syndrome infectieux (bactérien; viral; parasitaire) Hyperthermie Angine ulcéro-nécrotique Pneumopathies Septicémies . [...]