L'infection au VIH et la recherche clinique pour le vaccin contre le VIH

Résumé du document

SIDA : première fois USA en 1981. Virus animal très complexe. Rétrovirus (à ARN).
VIH identifié par l'équipe du Pr Montagnier.
VIH très proche d'un virus du chimpanzé. Depuis 25 ans, l'épidémie augmente.
2007 : 33 millions d'individus infectés (monde), très variable géographiquement.
VIH = rétrovirus : fréquent dans différentes espèces.
Homme, 2 groupes de virus : HTLV (Human T cell Leukemia Virus) et VIH.
Pour VIH : 2 types = VIH1 (prédomine) et VIH2. Plusieurs particularités du VIH : transformation de son ARN en ADN grâce à la transcriptase inverse et celle de s'intégrer à la cellule qu'il infecte grâce à l'intégrase. 6000 nouveaux cas / an, 1/3 s'ignorent.
Comment s'attaque-t-il au SI ? Le virus du SIDA s'installe dans les Lc T4, qui sont un type de globules blancs nécessaires pour remettre en activité les autres cellules de défense du SI, les infectant et les tuant. Sans ces cellules, l'organisme ne peut plus se défendre et les malades du SIDA peuvent mourir d'infections opportunistes.

Extraits

[...] C'est cette technique qui est utilisée pour les tests de l'ANRS en France. Autres problèmes : - Une personne immunisée deviendrait séropositive : quelle détection différentielle opérer ? - Comment s'assurer qu'un individu est immunisé et non infecté Raisons d'espérer : - il existe des sujets exposés non infectés (porteurs sains) : infection bloquée au niveau mucosal et existence d'une souche virale déficiente. - Sujets non progresseurs à long terme - Besoin de rechercher quels sont les mécanismes immunitaires mis en jeux chez ces individus et s'il existe des prédispositions génétiques. [...]

[...] En tuant directement ou sécrétant les cytokines ? 3 buts potentiels pour l'élaboration d'un vaccin contre le SIDA : - Prévenir l'infection - Ne pas prévenir l'infection, mais diminuer la charge virage pour rallonger la vie des infectés - Réduire la transmission du VIH Stratégies vaccinales pour le VIH : (Processus d'attachement du VIH sur un LT4 : 1. Fixation de la gp120 au récepteur CD Fixation d'une boucle variable de la gp120 au co-récepteur CXXR4/R5 et fixation de la gp41 sur la membrane cellulaire et 3. [...]

[...] Comment amener le vaccin aux cellules ? Plusieurs possibilités dont l'utilisation d'un vecteur vivant non pathogène (virus, bactérie), modifié pour lui faire exprimé les protéines du VIH (actuellement utilisés pour des adénovirus ou virus dérivés de la variole), MAIS ils induiraient également une réponse immunitaire contre leurs propres protéines, de plus des AC dirigés contre le vecteur utilisé peuvent pré-exister (parce que le virus utilisé * un virus répandu, donc AC déjà présents ce qui le rend inefficace ou parce qu'il est peut être déjà utilisé comme vaccin, ex : variole) = D'ou recherche de nouveaux modes de vectorisation pour atteinte des cellules dendritiques. [...]

[...] Le virus du SIDA s'installe dans les Lc T4, qui sont un type de globules blancs nécessaires pour remettre en activité les autres cellules de défense du SI, les infectant et les tuants. Sans ces cellules, l'organisme ne peut plus se défendre et les malades du SIDA peuvent mourir d'infections opportunistes. Modes de transmissions : Par le Sang (échange de sang) bien contrôlée de nos jours - et les sécrétions sexuelles (rapports sexuels). Développement de la maladie : - Dans les 2 à 6 semaines pos contamination primo infection) : pas encore de sécrétion d'AC anti-VIH elle est donc séronégative. Asymptômatique ou grippal. [...]

[...] - Thérapie par combinaison de médicaments : o Molécules utilisées : Inhibiteurs de la transcriptase inverse : AZT (Azidothymidine), DDI (Didanosine) Inhibiteurs de protéases o La trithérapie : association AZT + DDI + inhibiteurs de protéases Nette réduction mortalité. - Multi thérapie actuelle : contrôle de la réplication virale chez 85% des patients. Mais pas d'élimination du VIH, virus disparaît avec trt mais réapparait à l'arrêt de celui-ci. - Atripla seul méd.) : 2007, empêche transmission mère/enfant. Thérapie par vaccins ou médicaments : Utilisation d'un gène altéré du VIH : découverte d'une souche virale avec déficience génétique sur le gène nef = capacité de reproduction réduite. [...]