Les acides aminés inhibiteurs

Thèmes abordés

Pharmacie - Santé - Social, acides aminés inhibiteurs, GABA, transmissions synaptiques inhibitrices, neurotransmetteur, Récepteurs canaux ionotropes

Résumé du document

-C'est le plus important des acides aminés inhibiteurs.
• Le GABA (= acide gamma-amino-butyrique)
• synthétisé à partir de l'acide glutamique sous l'influence d'une glutamate décarboxylase (GAD).
• H2N-CH2-CH2-CH2-COOH = GABA
• C'est le neurotransmetteur de nombreuses transmissions synaptiques inhibitrices centrales (plus de 30% des synapses cérébrales seraient GABAergiques)
Schéma p 129
• GABA T = GABA Transaminase,
• capable de fonctionner dans les deux sens en permettant de faire la réaction GABA : acide succinique semialdéhyde avec coulage avec la réaction alpha cétoglutarate : acide glutamique.
• Il y a un équilibre entre AA inhibiteur (GABA) et AA excitateur (acide aspartique)
• Cette synthèse de GABA et cet échange entre GABA et acide glutamique se font en fonction de ce qui se passe dans les cellules gliales et les terminaisons nerveuses.

Extraits

[...] Elle est aussi apportée par l'alimentation. HO3S-CH2-CH2-NH2 = Taurine La taurine est présente essentiellement dans le cerveau, le myocarde et la rétine, à des concentrations intra-cellulaires très importantes. Sa concentration myocardique augmente en cas d'insuffisance cardiaque et sa concentration plasmatique augmente après un infarctus du myocarde. La taurine a différents effets = une action anti-épileptique de type GABA A (entrée cellulaire des ions une action anti-arythmisante et tonicardiaque un effet neuro-protecteur vis-à-vis des surcharges calciques intra- cellulaire de la capture par le réticulum sarcoplasmique et de l'activité de la calcium-ATPase) L'acétylhomotaurine ou acomprosate (AOTAL) est indiquée dans le traitemant de la dépendance alcoolique o il réduit l'appétence pour l'alcool. [...]

[...] Les 2 types se traduisent par une inhibition de la transmission. Récepteur GABA B pré-synaptique Récepteur GABA B post-synaptique Couplé à une protéine Gi Couplé à une prot Gi Adénylate cyclase Adénylate cyclase Diminution d'AMPc Diminution d'AMPc Phosphokinase (PKA) inactive Phosphokinase (PKA) inactive Peu de phosphorylation des canaux Ca Augmentation de la conductance potassique Diminution des influx CA Hyperpolarisation Réduction de l'exocytose Réduction du potentiel d'action Modulateurs allostériques des récepteurs GABA A Schéma p 134 Site agoniste : interface entre une sous unité α et une sous unité β. [...]

[...] Ces effets sont potentialisés par l'alcool et les benzodiazépine. Ils entrainent un état de confusion, d'inconscience et d'amnésie drogue du viol ) Agents potentialisateurs GABAergiques Benzodiazépines = Hypnotique d'action longue: Flunitrazépam ROHYPNOL® Nitrazépam MOGADON Hypnotique d'action intermédiaire: Lormétazépam NOCTAMIDE Témazépam NRISON Anxiolytique: Alprazolam XANAX Diazépam VALIUM® Lorazépam TEMESTA® Anti-convulsivants: Clonazépam RIVOTRIL® Diazépam VALIUM® Myorelaxant: Tétrazépam MYOLASTAN® Barbituriques = Anti-épileptique: Phénobarbital GARDENAL® Autres = Hypnotique: Zopiclone IMOVANE® Zolpidem STILNOX® Agents anti GABAergiques Benzodiazépines = Antidote des intoxications aux benzodiazépines Flmazénil ANEXATE® Agonistes inverses (sur sites benzodiazépine Β-carboline = état d'hypervigilance et de tension musculaire (projet de l'armée américaine pour des pilotes de lignes, mais abandonner car entraine convulsions et crises d'anxiété.) II.Les acides aminés inhibiteurs autres que le GABA La glycine Elle est synthétisée à partir de la sérine sous linfluence d'une hydroxy-méthyl-transférase HOOC-CH2-NH2 = Glycine La glycine agit sur deux types de récepteurs: les récepteurs canaux spécifiques, pentamériques, perméables aux ions Cl- et I-. [...]

[...] L'activation fait entrer les ions chlorures entrainant une dépolarisation qui va induire une inhibition cellulaire par stabilisation de la membrane. Les récepteurs GABA A : sont activés par des agonistes tels que le muscimol extrait d'un champignon hallucinogène) Sont bloqués par un antagoniste compétitifs, la bicuculline alcaloïde convulsivant) Les récepteurs GABA A sont formés de 5 sous-unités appartenant aux types α, β, γ, δ, ε, π, ρ, et σ eux même subdivisés en multiples isoformes (α β γ ρ Il y a donc un nombre théorique de récepteurs GABA A très important. [...]

[...] Schéma p131 Le GABA libéré des synapses va agir sur différents types de récepteurs : Les GABA A = Récepteurs canaux ionotropes Les GABA B = Récepteurs métabotropes Voies gabaergiques : Voie striato-pallido-thalamique = débute au striatum, va au pallidus et finit au thalamus Voie striato-nigro-thalamique = striatum Substance noire Thalamus Rôles principaux de GABA Les effets du GABA sont impliqués dans le maintien de l'ensemble des fonctions normales du SNC (équilibre avec le système glutamatergique) Un déséquilibre entre les systèmes glutamatergique et GABAergique est impliqué dans l'épilepsie et l'ischémie cérébrale. Le GABA intervient dans le développement du cerveau. Ainsi, une activation excessive des récepteurs GABA (alcool, benzodiazépine, ou barbituriques) pendant le 3eme trimestre de la grossesse, provoque une apoptose neuronale avec malformations cérébrales chez le foetus et des perturbations neuro-comportementales irréversibles. La stimulation GABAergique module également d'autres fonctions centrales = contractions musculaires, anxiété, vigilance, sommeil et mémoire. [...]