Le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial dans la maladie de parkinson

Résumé du document

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative chronique et progressive. Les symptômes parkinsoniens sont très caractéristiques de la maladie. Elle se manifeste par un tremblement des membres, une lenteur dans les mouvements, une difficulté à marcher, une rigidité musculaire, un affaiblissement de le voie (hypophonie), une difficulté à effectuer des mouvements précis (bradykinésie), un changement de l'expression faciale, un problème d'autonomie, un affaiblissement cognitif et des séquelles psychiatriques (souvent une dépression). Le tremblement des membres est dans 70% des cas le premier symptôme visible

Extraits

[...] Le stress oxydatif induit une diminution de l'activité de l'(-KGDH ainsi qu'une déficience partielle du complexe I ce qui pourrait être des événements critiques dans la maladie de Parkinson induisant une perturbation de l'homéostasie énergétique. Des études in vitro sur les effets de l' H2O2 sur des nefs terminaux isolés montrent que bien que le stress oxydatif seul induit une diminution du niveau d'ATP, cependant le niveau d'ATP doit toujours rester adéquate pour maintenir les fonctions de repos des transporteurs Na2+ et Ca2+ ATP dépendant. [...]

[...] Ces observations ajoutent le doute quant à l'intervention des complexes III et IV dans la maladie de Parkinson. Par ailleurs, un faible taux d'inhibition du complexe I par de la roténone dans des mitochondries in situ résulte en la production de ROS. Quand le complexe I est inhibé à la production de ROS a augmenté significativement après une période d‘incubation de 20 minutes. Ces observations suggèrent que lorsque la déficience du complexe I persiste dans les neurones pendant un temps relativement long l'accumulation de ROS devient significative. [...]

[...] Le stress oxydatif contribue à la cascade conduisant à la dégénération des cellules dopaminergiques dans la maladie de parkinson. Cependant le stress oxydatif est intimement lié à d'autres composants dans le processus de dégénération tel que le dysfonctionnement mitochondrial, la toxicité de l'acide nitrique et l'inflammation. L'altération de l'ubiquitination et la dégradation des protéines ont été déterminées comme étant une clé de la mort des cellules dopaminergiques dans la maladie de Parkinson. Le stress oxydatif peut affaiblir directement ces processus directement ou endommager le protéasome. [...]

[...] Elibol, O. Dalmizrak, A. Ercan, G. Kulaksiz, H. Ogüs, T. Dalkara, N. Ozer. Mitochondrial complex I and IV activities in leukocytes from patients with parkin mutations. Mov. Disor, Vol 544-579 K. Takahashi-Niki, T. Niki, T. Taira, S.M.M. [...]

[...] Miller et al) La fluorescence de la GFP est verte alors que les marqueurs mitochondriaux et nucléaire sont rouge. Les ROS sont continuellement produit et leurs systèmes de récupération sont toujours présents dans la cellule pour maintenir l'homéostasie contre la surproduction de ROS. Pour mettre en évidence le rôle de DJ-1 contre le stress oxydatif les auteurs ont établis des lignées cellulaires NIH3T3, des cellules NIH3T3-D2 qui sont des cellules "knockdown" pour DJ-1. Ils ont montré par un western blot que le niveau d'expression de DJ-1 dans les cellules D2 diminue d'environ 10% par rapport aux cellules NIH3T3. [...]