Rôle de HLA-G dans la tolérance immunitaire

Résumé du document

Le CMH (Complexe majeur d'Histocompatibilité) est un ensemble de gènes étroitement liés qui participent et jouent un rôle central dans le développement des réponses immunitaires. En effet, il est essentiel à l'activation des Lymphocytes T en permettant la présentation des peptides antigéniques à la surface des cellules présentatrices de l'antigène pour le CMH de classe II et pour les cellules nucléées infectées pour le CMH de classe I. La molécule HLA-G est une molécule de classe I non classique, c'est-à-dire qu'elle est codée par un gène non classique du CMH de classe I.

Extraits

[...] Il s'en suit l'inhibition de la cascade de réactions permettant la lyse par les NK. Fig : Représentation schématique de la structure et du fonctionnement des récepteurs KIRs. La flèche rouge indique la localisation des séquences ITIM avec des résidus tyrosine phosphorylables. D'autres études in vitro ont montré que HLA-G pourrait également intervenir dans la migration endothéliale des NK mais le mécanisme n'est pas encore tout à fait connu. In vivo, il a été démontré que HLA-G inhibe l'activité des LTc CD8+ selon le même modèle que les NK. [...]

[...] Fig : Schéma récapitulatif des interactions entre HLA-G et les cellules immunitaires et leurs conséquences. Bibliographie Carosella E. D., Rouas-Freiss N., Paul P. et Dausset J. HLA-G : a tolerance molecule from the major histocompatibility complex. Immunol. Today, 1999; 60: vol Creput C., Le Friec G., Bahri R., Amiot L., Charpentier B., Carosella E. D., Rouas-Freiss N. et Durrbach A. Detection of HLA-G in serum and graft biopsy associated with fever acute rejections following combined liver- kidney transplantation: possible implications for monitoring patients. Hum. [...]

[...] lors d'une expérience de transfection où des cellules (K562) sont transfectées par un vecteur contenant le gène codant pour l'isoforme HLA-G1.On sait par des observations préalables que ces cellules ne sont pas lysées en présence de cellules NK. Lorsque ces cellules sont mises en présence d'anticorps anti-HLA-G1, les résultats indiquent qu'elles sont lysées par les cellules NK. Cette simple expérience montre que HLA-G1 protège les cellules K562 de la lyse des NK. HLA-G inhibe l'activité des cellules NK (lyse) par l'intermédiaire de récepteurs KIRs (Killer Inhibitory Receptor) qui sont des récepteurs inhibiteurs de la lyse que pourraient engendrer les cellules qui les portent. [...]

[...] Rôle de HLA-G dans la tolérance immunitaire Abréviations : CMH : Complexe Majeur d'Histocompatibilité. CPA : Cellules Présentatrices de l'Antigène. HLA : Human Leucocyte Antigens. LT : Lymphocytes T. LTC : Lymphocytes T cytotoxiques. NK : Cellules Natural Killer. Le CMH est un ensemble de gènes étroitement liés qui participent et jouent un rôle central dans le développement des réponses immunitaires. En effet, il est essentiel à l'activation des LT en permettant la présentation des peptides antigéniques à la surface des cellules présentatrices de l'antigène pour le CMH de classe II et pour les cellules nucléées infectées pour le CMH de classe I. [...]

[...] Evidence for the presence of the alternatively spliced HLA-G mRNA forms in human mononuclear cells from peripheral blood and umbilical cord blood. Hum. Immunol ; 43 : 237-241. Le Bouteiller P. HLA-G et immunité placentaire locale. Gynecol. Obstét. Fert ; 31 : 782-785. Le Maoult J., Rouas-Freiss N., et Carosella E. D. Immuno-tolerogenic functions of HLA-G: relevance in transplantation and oncology. [...]