La maladie d'Alzheimer - publié le 20/04/2008

Résumé du document

On trouve différents neurones selon que l'on est dans le SNC ou le SNP.
En effet, le SNC (cerveau et moelle épinière) est composé de neurones multipolaires, alors que le SNP (qui fait les connexions entre SNC et les organes périphériques) comprend des neurones moteurs et sensoriels.
Il n'existe que des connexions entre neurones pour le SNC, alors que le SNP peut voir s'effectuer des connexions entre neurone et muscle ou neurone et cellule sensorielle.
De plus les neurones du SNP ont tous une gaine de myéline, dans un but de protection et d'augmentation de la vitesse de propagation de l'influx.
Selon le type de maladie neurodégénérative, ce sont soit les cellules du SNC, soit les cellules du SNP qui sont affectées.
En l'occurrence, la maladie d'Alzheimer touche les neurones du SNC.

Extraits

[...] On peut donc penser que cette surexpression de NF à pour but de détourner l'activité de la kinase qui phosphoryle Tau, pour retarder l'apparition des dépôts neurofibrillaires. Seulement, cette hypothèse inclut qu'il s'agit de la même kinase qui est impliquée dans les 2 processus. Ce serait donc une kinase qui peut à la fois phosphoryler Tau et les monomères NF. Il pourrait s'agir de la kinase CDK5. CDK5 : le lien entre plaques séniles et dépôts neurofibrillaires Le rôle de CDK5 Cette kinase est elle-même régulée par un mécanisme de phosphorylation. [...]

[...] Ce peptide est produit à partir de son précurseur APP, qui est maturé par clivage par des sécrétases. Il existe 3 isoformes de sécrétases. La maturation de l'APP sera différente selon l'isoforme qui effectue le clivage : - Sécrétase α : normale, neurotrophique - Sécrétases β et γ : anormales, neurotoxiques APP et production du peptide amyloïde Le précurseur APP est exprimé dans les neurones. Il utilise le réseau de microtubules pour être acheminé vers la terminaison axonale. Une fois arrive, il s'y intègre dans la membrane synaptique et subit sa maturation. [...]

[...] Quand le peptide β-amyloïde est endocyté, il perturbe la chaîne respiratoire des mitochondries et donc : - diminue le taux d'ATP - Augmente le taux d'O2-, qui est converti en H2O2 par la SOD et sort du cytosol et est transformé en anion superoxyde par la catalase. Cet anion augmente lui aussi la libération de calcium à partir du RE. En résumé Dépôts neurofibrillaires Ces dépôts sont des dépôts de protéine Tau hyperphosphorylée. Ces dépôts se font à l'intérieur même de l'axone, mais ne sont pas spécifiques d'Alzheimer. Ne nombre de DNF (dépôts neurofibrillaires) est proportionnel au niveau de démence. [...]

[...] Elle est activée par le partenaire p35 ou p39. On la retrouve dans tous les neurones mais elle est hyperactive dans la maladie d'Alzheimer. [...]

[...] Modèle 2 : La phosphorylation entraine l'agrégation de la protéine Tau sur les microtubules, qui bloquent le complexe moteur/cargo Dans tous les cas, on arrive donc à une désorganisation du réseau de microtubules, ce qui empêche le transport axonal et entraine la dégénérescence du neurone. Données récentes : altération des neurofilaments dans la maladie d'Alzheimer On retrouve parfois des inclusions insolubles dans les neurones. Ces inclusions résultent d'anomalies dans l'assemblage et la phosphorylation des neurofilaments. Anomalies d'assemblage Elles sont dues à une stoechiométrie anormale. Anomalies de phosphorylation Ces inclusions sont composées de NF hyperphosphorylées. [...]