Le diabète chez l'homme

Résumé du document

Dans une société occidentale où l'alimentation est de plus en plus riche en graisses et en lipides, la proportion de diabétiques (150 millions de types II) est telle que l'OMS le qualifie de première épidémie mondiale non contagieuse [5]. Les trois différents types de diabètes (DID, DNID, DN) sont de plus en plus étudiés surtout avec la découverte récente du diabète néonatal dit diabète de type III.
L'objectif de ce mémoire est d'effectuer un parallèle entre les gènes et les fonctions pouvant être altérées dans les pathologies diabétiques, ainsi que de présenter les mutations impliquées dans la physiopathologie de ces maladies.
L'essor des thérapies géniques conduit à l'identification et la recherche de gènes candidats afin de traiter ces trois maladies en traitant le problème à la base.
Afin de répondre à cet objectif nous allons aborder en premier lieu les généralités concernant la régulation de la glycémie, puis les mécanismes impliqués dans la sécrétion d'insuline du point de vue génétique et enfin les pathologies dues à un dysfonctionnement de ces mécanismes.

Extraits

[...] Ce diabète est dû à une destruction auto-immune des cellules β. La réaction auto-immune semble être déclenchée par des facteurs environnementaux encore mal connus comme les toxines, les virus, etc. Le rôle des virus dans la pathogénie du diabète de type 1 est suspecté mais non démontré, certains pourraient présenter un antigène commun avec des protéines de cellule β (virus coxsakie ou cytomégalovirus). L'hyperglycémie apparaît lorsqu'il ne reste plus que 10 à de cellules β fonctionnelles. Le processus auto-immun responsable d'une insulite pancréatique se déroule sur de nombreuses années à 10 ans voire plus, avant l'apparition du diabète). [...]

[...] USA.98 :2882-2887. http://www.doctissimo.fr Freeman. H. and Cox R.D Type-2 Diabetes: a cocktail of genetic discovery. Human Molecular Genetics. 15: 202-209. Koster. JC et al.2005. The ATP-sensitive channel (KATP) connection. Diabetes and insulin secretion. [...]

[...] Les inhibiteurs de KATP ou KCB sont eux aussi impliqués dans l'augmentation de l'insulinémie. Ils appartiennent principalement à la classe des sulfonylurées (glyburide, tolbutamide, gliclazide, glipizide). Mais on trouve également des substances qui ont le même effet inhibiteur, (nateglinide, repaglinide), et qui sont glucose dépendantes alors que les sulfonylurées ne le sont pas (avantages cliniques). Activateurs des KATP : Sur la figure 7 on peut aussi voir l'intervention d'une seconde protéine hormonale : la leptine, médiateur clé du métabolisme. Il a été montré que cette molécule favorise l'état ouvert des canaux KATP via des mécanismes de phosphorylation. [...]

[...] Ces walkers sont capables de catalyser l'hydrolyse de l'ATP afin de produire de l'énergie. Les SURx appartiennent à la superfamille des ABC-proteins ou ATP-Binding-Cassette-proteins, et sont donc capables de transporter de nombreux substrats à travers la membrane plasmique. Concernant l'aspect génétique de ces sous-unités SURx, on remarque que seul un exon surnuméraire (l'exon 39) dans le gène codant pour la protéine SUR I différencie SUR I des SUR II. De plus c'est l'exon 38 qui par épissage alternatif donne 2 formes l'« exon 38A pour SUR IIA et l'« exon 38B pour SUR IIB. [...]

[...] Diabète de type I Physiopathologie et généralités L'histoire naturelle du diabète de type 1 peut se schématiser de la façon suivante : chez des sujets prédisposés génétiquement, les cellules β du pancréas sont attaquées par des facteurs extérieurs lors de la phase pré- diabétique qui peut durer plusieurs années. On a alors une altération progressive des fonctions de sécrétion de l'insuline ce qui entraîne un affaiblissement de la tolérance au glucose. Le diabète de type 1 finit par se révéler soit subitement, soit progressivement par réduction, au-dessous du seuil critique du nombre de cellules β fonctionnelles. [...]