ABT-737 : une nouvelle molécule inhibitrice de Bcl-2 dans le traitement des LLC-B

Résumé du document

Les leucémies lymphoïdes chroniques (LLC-B) sont caractérisées par la prolifération non contrôlée de lymphocytes B, conséquence d'un dérèglement de l'homéostasie. Cet équilibre entre apoptose et survie est maintenu grâce à deux types de protéines : les protéines pro-apoptotiques telles que Bax/Bak ou BH3 et anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-XL,Bcl-w, Bfl-1…). Ce cancer du sang est généralement traité par chimiothérapie.

Cependant, plusieurs résistances ont été recensées et imputées à une surexpression de protéines anti-apoptotiques de type Bcl-2 ou Bfl-1. Par conséquent, en parallèle de la chimiothérapie sont utilisés de nouveaux traitements plus spécifiques comme l'ABT-737, inhibiteur de protéines anti-apoptotiques renforçant les signaux de mort cellulaire.

Extraits

[...] En effet, dans ces cas particuliers de résistance, il n'a été démontré qu'une faible induction de l'apoptose d'environ 25% seulement sur des cellules LLC humaines (Oltersorf T 2005). Des études ont donc exploré d'autres moyens pour créer des traitements plus spécifiques et plus efficaces face à la LLC-B. L'équipe du Dr H. Rosenberg a synthétisé une molécule ciblant les protéines antiapoptotiques, responsables du déséquilibre de l'homéostasie. Cette molécule, appelée ABT- 737, a été mise au point à partir de l'analyse 3D de deux protéines antiapoptotiques : Bcl-xL et Bcl-2. [...]

[...] En cas de maladie telle que la LLC-B, on observe un excès de protéines antiapoptotiques qui vont alors inhiber l'induction des BH3. Sans activation de Bax qui est alors séquestré, on observe un maintien cellulaire. Dans une étude, des protéines de la famille Bcl-2 telles que Bcl-XL et Bcl-2 sont surexprimées dans beaucoup de cancers et contribue à l'initiation des tumeurs et à leur progression. Dans une autre étude menée plus récemment, Bfl-1 a été quantifiée de manière importante dans plusieurs cas de LLC-B dont le traitement n'a eu aucun effet (Olsson A 2007). [...]

[...] Bibliographie Choi SS, Park Ic, Yun WY, Sung YC, Hong SI, Shin HS. novel Bcl-2 relaterd gene, Bfl-1, is overexpressed in stomach cancer and preferentially expressend un bone marrow.” Oncogene 11 (1995): 1693-1698. Jurlander, J. cellular biology of B-cell chronic lymphocytic leukemia.” Crit Rev Onc Hematol 27 (2007): 29-52. O'Brien del Giglioi Keating M. “Advances in the biology and treatment of b-cell chronic lymphocytic leukemia.” Blood 85 (1995): 307-318. Olsson Norberg ÖKSVIST Derkow Choudhury Tobin Celsing Österborg Rosenquist Jondal Osario LM. [...]

[...] “Upregulation of bfl-1 is a potential mechanism of chemoresistance in B-cell chronic lymphocytic leukaemia.” British Journal of Cancer 97 (2007): 769-777. Oltersorf et al,. inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumors.» Nature 435 (2005): 677-681. Osorio LM, De Santiago Aguilar-SantelisesM, Mellstedt Jondal M. «CD6 ligation modulates the Bcl-2/Bax ratio and protects chronic lymphocytic leukemia B cells from apoptosis induced by anti-IgM Blood 89 (1997): 2833-2841. [...]

[...] ABT-737 : une nouvelle molécule inhibitrice de Bcl-2 dans le traitement des LLC-B Résumé Les leucémies lymphoïdes chroniques (LLC-B) sont caractérisées par la prolifération non contrôlée de lymphocytes conséquence d'un dérèglement de l'homéostasie. Cet équilibre entre apoptose et survie est maintenu grâce à deux types de protéines : les protéines proapoptotiques telles que Bax/Bak ou BH3 et antiapoptotiques de la famille Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-XL,Bcl- Bfl-1 Ce cancer du sang est généralement traité par chimiothérapie. Cependant, plusieurs résistances ont été recensées et imputées à une surexpression de protéines antiapoptotiques de type Bcl-2 ou Bfl-1. [...]