Les tumeurs embryonnaires du SNC de l'enfant

Thèmes abordés

SNC Système Nerveux Central, tumeurs embryonnaires du SNC chez l'enfant, médulloblastome, histologie du médulloblastome, traitement du médulloblastome, anatomie pathologique de l'enfant, tumeur cérébrale, tumeur maligne

Résumé du document

Les tumeurs embryonnaires cérébrales représentent à peu près 40 % des tumeurs cérébrales de l'enfant.
Elles sont principalement composées des médulloblastomes et d'autres tumeurs embryonnaires (cf. OMS 2021) : tumeurs tératoïdes rhabdoïdes atypiques (ATRT) et les autres.
Les médulloblastomes sont les tumeurs embryonnaires les plus fréquentes chez l'enfant.

Extraits

[...] Les tumeurs embryonnaires du SNC de l'enfant Introduction Les tumeurs embryonnaires cérébrales représentent à peu près 40% des tumeurs cérébrales de l'enfant. Elles sont principalement composées des : - Médulloblastomes - Autres tumeurs embryonnaires (cf OMS 2021) : tumeurs tératoides rhabdoides atypiques (ATRT) et les autres Les médulloblastomes sont les tumeurs embryonnaires les plus fréquentes chez l'enfant : ils représentent 25% de l'ensemble des tumeurs cérébrales de l'enfant. Réf. [...]

[...] Pathogénie moléculaire : inconnue Sous-groupe moléculaire « Groupe 4 » Prototype du médulloblastome : Garçon de 7 ans Histologie : médulloblastome classique Iso chromosome : 17q - Pathogénie moléculaire : non connue - Pronostic : intermédiaire = Shh group Traitement Chirurgie première, Radiothérapie : limite le risque de récidive locale et la dissémination par le LCR Chimiothérapie : protocole spécifique en fonction du type moléculaire Pronostic Avant, deux groupes de patients : - Risque standard : tumeur localisée ayant été réséquée totalement ou presque (subtotale) - Haut Risque : métastases ou présence d'un résidu tumoral Actuellement : nouveaux facteurs pronostiques : les facteurs moléculaires Objectifs de la leçon Tumeurs embryonnaires du SNC de l'enfant Savoir que le Médulloblastome est la plus fréquente des tumeurs embryonnaires. Définir le Médulloblastome et en connaitre le siège électif. Savoir que les sous classes moléculaires du médulloblastome ont deux intérêts : pronostic et prédictif au traitement. [...]

[...] L.Thines;F;Lemarchand;JP Francke;2008 Elsevier Masson Le médulloblastome Définition Tumeur maligne (grade 4 selon l'OMS), à croissance rapide, développée à partir des cellules primitives neuro-ectodermiques et siège dans la fosse cérébrale postérieure. Le médulloblastome représente 30% des tumeurs de la fosse cérébrale postérieure Siège électif : le vermis cérébelleux Pic de fréquence 3 à 8 ans ; sexe ratio : garçon/fille La grande majorité des médulloblastomes sont sporadiques Prédisposition génétique : rare Prédisposition génétique Syndrome de Gorlin (neavomatose basocellulaire) : mutation d'un gène suppresseur de tumeur (PTCH) situé sur le chromosome 9 Syndrome de Turcot : cancer colorectal + tumeur du SNC (médulloblastome ou GBM), mutation du gène APC sur le chromosome 5. [...]

[...] Louis et al. The 2021 WHO Classification of CNS Tumors Neurooncology,XX(XX)1-21,2021 Le médulloblastome Réf. : Atlas interactif de neuroanatomie clinique. [...]

[...] Image classique : Masse solide arrondie, homogène, située au centre de la fosse cérébrale postérieure, rehaussée de façon assez homogène par le produit de contraste. Diagnostic différentiel : l'épendymome Aspect radiologique : IRM Aspect macroscopique : pièce opératoire Photo IRM HSR Photo HSR Les types histologiques Médulloblastomes définis histologiquement (Cf. OMS 2021) Médulloblastome classique + + + : 72% des cas Médulloblastome desmoplasique/nodulaire Médulloblastome à nodularité extensive Médulloblastome à grandes cellules/anaplasique Microscopie : Médulloblastome classique - Tumeur à cellules rondes indifférenciées très cellulaire - Monomorphisme avec haut rapport nucléocytoplasmique - Noyau rond ou ovalaire hyperchromatique - Mitoses fréquentes - Les cellules sont agencées en nappes denses et diffuses - Rosettes de type Homer Wright (de type neuroblastique) Le médulloblastome classique Ref: Surgical Pathology 8 (2015) 73 - 88; http://dx.doi.org/10.1016/j.path.2014.10.003 Smear : Médulloblastome - rosettes (flèches) Photo : hôpital des Spécialités de Rabat Synaptophysine Réf.: Surgical Pathology 8 (2015) 73 - 88; http://dx.doi.org/10.1016/j.path.2014.10.003 Brain pathology 2020, 30,664-678 Classique Nodulaire desmoplastique Nodularité extensive À grandes cellules/ Anaplasique Les sous-classes moléculaires Intérêt pronostique et prédictif Médulloblastome du groupe WNT activé Médulloblastome du groupe SHH activé et TP53-mutant Médulloblastome du groupe SHH activé et TP53 non muté Médulloblastome non WNT non SHH = quatre groupes moléculaires basés sur les altérations génétiques Quatre sous-groupes moléculaires après de nombreuses études sur le transcriptome, nommés en fonction de la voie de signalisation mise en jeu dans la tumorigenèse : WNT activé SHH activé et TP53-mutant SHH activé et TP53 non muté Non WNT, non SHH (groupes 3 et Une brève description des caractéristiques de chaque sous-groupe moléculaire est donnée dans ce cours : Sous-groupe moléculaire Wnt Le mieux connu (bon pronostic à long terme) Mutation du gène de l'inhibiteur APC de la voie Wnt : prédispose au Syndrome de Turcot (médulloblastome) Mutation du gène CTNNB1 codant pour la Beta caténine : médulloblastome sporadique Les Wnt medulloblastoma montrent fréquemment : - Une mutation du gène CTNNB1 codant pour la Beta caténine - Un immunomarquage nucléaire par la beta caténine - Une monosomie du chromosome 6 (dans la tumeur) Sous-groupe moléculaire Shh - Voie de Sonic hedgehog : conduit à une initiation tumorale - Mutation du Shh receptor PTCH : prédispose au Sd de Gorlin (médulloblastome) - Mutation de Shh inhibitor SUFU : prédispose au médulloblastome - Mutations somatiques de PTCH ; SMO ; SUFU et amplification de Gli1 et GLi2 (activateurs de la transcription des gènes) : médulloblastome sporadique IHC : GAB 1 GRB2 associeted binding protein Presque tous les médulloblastomes (variante : « desmoplastique / nodulaire ») appartiennent au groupe Shh Pronostic : - intermédiaire entre sous-groupe Wnt (bon) et groupe 3 (pauvre) Sous-groupe moléculaire « Groupe 3 » Morphologie : Médulloblastome classique et la majorité sont des médulloblastomes variante « à grandes cellules/anaplasique » Amplification du gène Myc (proto-oncogène) Fréquemment métastatique Pronostic : pauvre (haut risque de récidive ; haut risque de décès). [...]