La sénescence réplicative

Thèmes abordés

Sénescence réplicative, télomères, érosion des télomères, télomérase, cancer, vieillissement prématuré

Résumé du document

Cellules en culture caractérisées par 3 phases:
- Phase 1 : Culture primaire
à partir d'un explant
- Phase 2 : Prolifération des cellules
inhibition de contact

sub-culture ou passage
- Phase 3 : Division cellulaire lente
arrêt de la prolifération
- Sénescence réplicative ou
- Limite de Hayflick (1965)

Extraits

[...] Objectifs Général Comprendre ce qui limite la multiplication cellulaire Spécifiques Définir la sénescence Comprendre ses mécanismes Bases cellulaires et moléculaires des Pathologies Année 2011-2012 Sénescence Réplicative Quelques constats . Quelques chiffres Capacité de prolifération des fibroblastes in vitro Cellules en culture caractérisées par 3 phases Phase 1 : Phase 2 : Culture primaire à partir d'un explant inhibition de contact Espèce Etat sanitaire Nb de dp sénescence Longévité Prolifération des cellules sub-culture ou passage Phase 3 : Division cellulaire lente arrêt de la prolifération Sénescence réplicative ou Limite de Hayflick (1965) Souris Normal Tortue* Normal Homme Normal HutchinsonGilford** Werner*** 15 5 > ans > 100 ans 80 ans [...]

[...] 1 cellule œuf 1 adulte = 50 mitoses Nécessité de réguler les divisions cellulaires La sénescence est une cause du vieillissement Cellules d'individus âgés ont moins de dp priori) Altération des fonctions liées Non remplacement des cellules qui meurent Libérations de protéines altérant la MEC, de cytokines inflammation Les cellules somatiques n'atteignent jamais (rarement) leur limite de prolifération Différenciation Seules les cellules souches prolifèrent toute la vie d'un individu Rythme de division lent 1 Modifications morphologiques - Cellule agrandie, aplatie, granuleuse - Expression de bêta-Galactosidase lysosomiale associée à la sénescence = SA-β-Gal - Augmentation nombre et taille des lysosomes - Autophagie mort cellulaire Les facteurs limitant la prolifération p53 et pRb jouent un rôle central Si transfection Ag T 10 à 30 dp supplémentaires Si allèles p53 et pRb inactifs + 100 dp, mais finissent par entrer en sénescence = crise Deux mécanismes La limite de Hayflick La crise . ensuite immortalisation Comment la sénescence ? [...]

[...] Les télomères Liée aux cycles cellulaires L'horloge mitotique Deux hypothèses Dilution d'un facteur cytoplasmique Réplication de l'ADN : les télomères Extrémités des chromosomes Séquences répétées : TTAGGG/CCCTAA Sur 5 à 15 kb Comment la sénescence ? [...]