Le rôle des systèmes d'efflux dans l'adaptation de Pseudomonas aeruginosa au contexte de la mucoviscidose

Résumé du document

Pseudomonas aeruginosa est une bactérie ubiquiste de l'environnement humide, c'est un pathogène qualifié d'opportuniste peu ou pas virulent chez l'homme sain, mais redoutable chez les personnes fragilisées. Il se situe au troisième rang des infections nosocomiales et constitue la première cause de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose (...)

Extraits

[...] Le système MexXY n'est pas quant à lui produit constitutivement, sa production sera induite par différents inhibiteurs de la synthèse protéique. Il est codé par un opéron composé de 3 gènes, mexX (canal), mexY (pompe) et MexZ (répresseur) OprM venant de l'opéron MexAB. Sur 99 patients atteints de mucoviscidose, l'hôpital en a recensé 56 comme étant colonisés par Pseudomonas aeruginosa dont 50% présentent un phénotype particulier. En effet, la réalisation d'antibiogrammes a mis en évidence une sensibilité exagérée aux β-lactamines associée à une grande résistance aux aminosides. [...]

[...] La résistance accrue aux aminosides quant à elle serait due à une surproduction constitutive de Mex XY associée à une mutation au niveau de la pompe. Peu de mutations sont observées au niveau de mexAB oprM, il n'est pas nécessaire à la bactérie pour persister, mexXY quant à lui confère un haut niveau de résistance, de nombreuses mutations conduisent à l'acquisition d'une super pompe. P. aeruginosa s'adapte donc à la pression de sélection et persiste dans le poumon de patients atteints de mucoviscidose. [...]

[...] Rôle des systèmes d'efflux dans l'adaptation de Pseudomonas aeruginosa au contexte de la mucoviscidose. Pseudomonas aeruginosa est une bactérie ubiquiste de l'environnement humide, c'est un pathogène qualifié d'opportuniste peu ou pas virulent chez l'homme sain, mais redoutable chez les personnes fragilisées. Il se situe au troisième rang des infections nosocomiales et constitue la première cause de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose. La mucoviscidose est une maladie autosomique récessive grave qui résulte de mutations dans le gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). [...]

[...] Le plus récemment décrit est le système de résistance par efflux actif, il est localisé dans la paroi des bactéries (membrane interne et externe pour les Gram-) et assure l'exportation de molécules inutiles, de déchets et de toxiques. C'est un trimère composé de trois protéines différentes, une pompe, un canal et une protéine de fusion faisant la jonction entre les deux. L'antibiotique peut pénétrer soit dans l'espace intermembranaire soit dans la membrane interne, et va ensuite être pompé puis rejeté. [...]