Principaux traceurs

Thèmes abordés

Pharmacie - Santé - Social, isotope stable, Pharmacocinétique, traceurs, métastases, échoendoscopie, SUV (Standard Uptake Value), prélèvements sanguins échelonnés, modèles compartimentaux

Résumé du document

Traceur :
Définition : substance reconnaissable de comportement identique à la molécule d'intérêt (marquée avec un isotope stable ou radioactif, analogue ou substitut marqué, protéine fluorescente)
Qualités d'un traceur :
Avoir le même comportement biologique que la substance d'intérêt.
Ou avoir un comportement biologique intéressant lorsque le traceur est lui-même la molécule d'intérêt: distribution limitée, élimination ou fixation spécifique. Pouvoir être utilisé en très faible quantité pour ne pas avoir un effet pharmacologique, donc méthode de quantification ou de détection (par imagerie par exemple) très sensible.
Sa marque doit rester dans le temps (ou en tous cas ne pas se transférer à d'autres substances)

Extraits

[...] À noter que la plupart des métaux radioactifs, couplés à l'aide de chélatants, sont "résidualisants". Exceptions : technétium et rhénium. Dosimétrie : : dose absorbée moyenne par un tissu rk délivrée par une source rh : activité cumulée (aire sous la courbe activité-temps de zéro à l'infini dans la région rh) : facteur S spécifique au radionucléide pour une région cible rk et une region source rh par unité d'activité cumulée Études pharmacocinétiques : Approche standard : Etape 1 : ajustement individuel , régression non linéaire Etape 2 : statistiques descriptives, régressions linéaires pour déterminer l'effet des covariables Approche de populations : modèles non-linéaires à effets mixtes , approche en une seule étape (population analysis) Possibilité d'utiliser moins de prélèvements/images par patient. [...]

[...] Il se bornera aux aspects d'intérêt pour l'utilisation des traceurs radioactifs en médecine nucléaire. Les bases : Pharmacocinétique d'un traceur : Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination L'analyse pharmacocinétique est une analyse quantitative. On cherche à déterminer des paramètres pour un composé donné et pour un patient donné : clairance, Vd, T1/ On peut aller plus loin avec des modèles mathématiques et particulièrement des modèles compartimentaux. Pharmacocinétique pour les traceurs : On se placera ici dans le contexte de l'usage de traceurs radioactifs en médecine nucléaire pour l'imagerie, avec quelques considérations de l'aspect thérapeutique en radiothérapie moléculaire (dosimétrie). [...]

[...] Les traceurs peptidiques sont stabilisés avec des acides aminés non naturels. Les produits radioactifs du catabolisme s'éliminent mais sont aussi réabsorbés et fixés, en particulier dans les reins. La fixation rénale est contrôlée par le système mégaline/cubiline. Scintigraphie du mélanome : l'imagerie avec un anticorps marqué à l'indium- 111-labeled donne une très forte accumulation de radioactivité dans le foie, mais à l'inverse lorsque l'anticorps est internalisé, la fixation tumorale des anticorps marqués à l'iode 123 ou à l'iode 131 par la technique conventionnelle est très faible. [...]

[...] La distribution est un phénomène dynamique et réversible (pas toujours). Un traceur rapidement et intensément distribué va revenir dans la circulation, donnant une faible concentration sanguine, mais un long T1/2. Fluides extracellulaires : Fluides extracellulaires 20% du poids corporel Fluides interstitiels 15% du poids corporel Plasma du poids corporel Fluide transcellulaire du poids corporel : comprend les liquides cérébrospinal, intraoculaire, pleural, péritonéal, synovial et les sécrétions digestives. Le passage des molécules entre ces différents fluides se fait : Par convection, du plasma vers la lymphe, par exemple. [...]

[...] Etapes pharmacocinétiques : Absorption : La phase d'absorption concerne les administrations orale, percutanée, aérienne, etc. Peu de traceurs sont administrées par ces voies, exceptions : La scintigraphie thyroïdienne : le patient avale l'iode radioactif sous forme de tablette ou liquide et sa fixation par la thyroïde est étudiée en scintigraphie après heures. La dose est de 0.15 à 0.37 MBq de 131I sodium iodure, ou de 3.7 7.4 MBq de 123I sodium iodure. La scintigraphie pulmonaire de ventilation : le patient inhale du xénon 133 ou Technégas Distribution : Le système vasculaire est constitué par un réseau très dense de vaisseaux : la distance maximale entre deux capillaires est de l'ordre de 0.1 mm. [...]