Physiopathologie du diabète de type 2

Résumé du document

Ce document de trente-cinq diapositives de type PowerPoint présente la physiopathologie du diabète de type 2. Le diabète est une maladie multifactorielle qui a été considérée, pendant plusieurs années, comme une maladie de l'insulinorésistance. L'Organisme mondial de la Santé (OMS) définit le diabète comme un : « déficit variable de l'insulinosécrétion associé à un déficit variable de la sensibilité à l'insuline ». Le rôle de l'insuffisance de sécrétion pancréatique issue d'une défaillance sécrétoire apparaît très tôt au cours de l'évolution du DT2 (diabète de type 2).

Extraits du document : "Anomalies de sécrétion du glucagon - Il existe une hyperglucagonémie relative dans le DT2 qui reflète une anomalie de la régulation de la fonction des cellules α. L'inhibition de la sécrétion de glucagon en réponse à l'hyperglycémie est inférieure à la normale. L'altération de la sécrétion de glucagon est précoce et précède l'apparition du DT2."

"- Apoptose: surexpression des gènes de la balance pro apoptotique amplifiée par l'hyperglycémie et la dyslipidémie.
- Amyloïdose: dépôts amyloïdes dans les ilots de langerhans ( 90% des DT2 )."

Extraits

[...] Lipotoxicité. Perte de masse des cellules β. < number > Le nombre et l'affinité des GLUT-2 pour le glucose sont modulés par le niveau glycémique. Une hyperglycémie fait diminuer le nbre et l'affinité pour le G des GLUT-2 et par conséquent la sécrétion d'insuline. Hyperglycémie chronique et prolongée hyperglycémie aigüe et brève. < number > < number > A long terme : inhibent la sécrétion d'insuline (anomalie fonctionnelle) : >désensibilisation des canaux potassiques >réduction d'expression des GLUT2, de la Glucokinase. L'accumulation de TG et AGL intra-cellulaire  > apoptose des cellules . [...]

[...] < number > Le nombre de récepteurs à l'insuline est inchangé ou légèrement diminué 20 Anomalie fonctionnelle du récepteur: déficit d'activation de la tyrosine kinase. anomalies post-récepteur - défaut d'activation des IRS-1 et PI 3 kinase. - diminution du nombre de transporteurs GLUT 4 - défaut d'activation de la glycogène synthase musculaire. < number > < number > Le transport du glucose en réponse à la stimulation de l'insuline est réduit de dans le muscle des diabétiques de type 2. Déficit de l'oxydation de glucose - Excès d'oxydation des AGL > défaut d'activation de la pyruvate déshydrogénase mitochondriale. [...]

[...] Corrélation forte entre IR et contenu intramyocytaire en TG dans DT2. < number > Activation de la phosphorylation du substrat majeur du récepteur de l'Insuline, IRS1 >  PI3 Kinase >  transport du Glucose. IMAGE2.jpg < number > > L'excès d'oxydation des AGL dans le muscle entraîne une accumulation d'ATP, d'Acétyl-CoA et de citrate : > Inhibition de l'oxydation du Glucose ( PFK >  G6Ph >  Hexokinase) L'oxydation des AGL par le foie fournit les co-facteurs nécessaires à la Néo-glucogénèse (ATP, NADH, Acétyl-CoA). [...]

[...] Diabetes Care 1984; 7:491–502. Plasma IRI (µU/ml) Normal type T2 diabètes - Time (minutes) - Time (minutes) 20g glucose 20g glucose Plasma IRI (µU/ml) < number > The insulin response to intravenous glucose is diminished in individuals with type 2 diabetes. Following intravenous glucose injection, the insulin response over the first 10 minutes is known as the first-phase response or acute insulin response to glucose. The increase in insulin concentrations beyond the first 10 minutes is known as the second-phase response. In individuals with type 2 diabetes there is a complete or near complete loss of the first-phase insulin response. [...]

[...] < number > Maladie multifactorielle. Considérée pendant plusieurs années comme maladie de l'insulinorésistance. Rôle de l'insuffisance de sécrétion pancréatique+++: défaillance sécrétoire apparaît très tôt au cours de l'évolution du DT2. Ces 2 processus ( perte de la fonction sécrétoire pancréatique et aggravation de l'insulinorésistance ) évoluent de façon parallèle. OMS : « déficit variable de l'insulinosécrétion associé à un déficit variable de la sensibilité à l'insuline ». < number > 11/06/19 Adapted from Ferrannini E et al. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 493–500. [...]