Maladies génétiques à expansion de triplets

Thèmes abordés

Maladies génétiques à expansion de triplets, mutations instables, syndrome de l'X fragile, dystrophie myotonique de Steinert, chorée de Huntington

Résumé du document

- Les allèles pathologiques résultent de l'expansion de répétitions instables (répétitions qui existent normalement).
- Notion de seuil à partir duquel l'allèle est pathogène.
- Vingtaine de pathologies identifiées.
- Souvent, plus complexe à étudier en génétique moléculaire.
- Parfois, phénomène d'anticipation : maladie plus sévère et plus précoce au fur et à mesure des générations.
- Amplification de l'expansion de répétitions peut être variable suivant si c'est le père ou la mère qui transmet l'anomalie.

Extraits

[...] Il s'agit d'un syndrome de l'X Fragile, quelles sont les caractéristiques de cette maladie? Dominante liée à l'X, maladie par expansion de triplets. Comment peut être la mutation complète du gène FMR1? Transmise par une mère porteuse d'une mutation complète ou transmise par une mère porteuse d'une prémutation. A quoi est lié le phénotype du syndrome de l'X Fragile? A une méthylation du promoteur et à une absence de synthèse de la protéine FMRP. Quelle(s) condition(s) est (sont) obligatoire(s) avant de faire un test génétique chez cet enfant? [...]

[...] Vingtaine de pathologies identifiées. Souvent, plus complexe à étudier en génétique moléculaire. Parfois, phénomène d'anticipation : maladie plus sévère et plus précoce au fur et à mesure des générations. Amplification de l'expansion de répétitions peut être variable suivant si c'est le père ou la mère qui transmet l'anomalie. II) Exemples Syndrome de l'X fragile Généralités : Première cause de retard mental héréditaire de l'enfant. Dominant lié à l'X. Mutation du gène FMR1 en Xq21. Génopathie liée à l'X : 1/3500 garçons, 1/7000 filles Triade de Martin-Bell (1943) : Déficience mentale Visage allongé avec de grandes oreilles décollées Macroorchidie Site fragile en Xq27-q28 Ne pas demander un caryotype pour confirmer un syndrome de l'X fragile Clinique : Chez le garçon : Retard psychomoteur : Déficience mentale constante : modérée à sévère. [...]

[...] Locus DM1 : gène DMPK répétition d 'un triplet (CTG) dans la partie 3 'UTR non traduite (transcrit en ARN mais non traduit) séquestration de protéines impliquées dans la régulation de nombreux gènes DPN / DPI : Diagnostic prénatal : En cas de signes échographiques évocateurs : examen de la mère Peut être proposé si un des parents est porteur (risque plus important de forme congénitale si la mère est atteinte) . Diagnostic préimplantatoire : Peut être proposé si un des membres du couple est atteint. Troubles de la fertilité liés à la DM de Steinert. [...]

[...] Traits autistiques : troubles de la communication, timidité, éviction du regard. Dysmorphie faciale : macrocéphalie, visage allongé, front proéminent, oreilles de grande taille et décollées, menton long. Hyperlaxité articulaire, pieds plats. Strabisme. Après la puberté : accentuation de la dysmorphie faciale, macroorchidie. Autres signes : reflux gastro-oesophagien, prolapsus de la valve mitrale (chez l'adulte , peau souple. Chez la fille : phénotype moins sévère en général. Retard psychomoteur : Déficience mentale : dans 50% des cas. Difficultés de concentration, mauvaise coordination visuo-spatiale. [...]

[...] Quel(s) examen(s) pouvez-vous demander pour confirmer le diagnostic? Etude du gène FMR1 par PCR et étude du gène FMR1 par Southern Blot. La maman vous demande si la petite sœur âgée de 2 mois a un risque de développer des signes du syndrome de l'X fragile, que lui répondez-vous? Oui, risque de 25% Ces parents projettent d'avoir d'autres enfants, mais ne souhaitent pas avoir un autre enfant atteint. Quels sont les conseils les plus pertinents que vous leur donnez? Possibilité de diagnostic prénatal par trophocentèse, possibilité d'IMG en cas de fœtus atteint, possibilité de diagnostic préimplantatoire. [...]