Leucémie myeloide chronique

Thèmes abordés

Pharmacie - Santé - Social, Leucémie myeloide chronique, syndrome myéloprolifératif chronique, anomalie chromosomique, chromosome philadelphie, examens cytogénétiques, myélogramme, hémogramme

Résumé du document

Le syndrome myéloprolifératif chronique est une prolifération de la lignée granuleuse sans blocage de la maturation. Il s'agit d'une anomalie chromosomique acquise qui correspond à un chromosome philadelphie ou à un réarrangement BCR-ABL, une protéine de fusion à forte activité Tk. Son évolution s'effectue en trois phases : chronique, puis accélération et enfin transformation vers un statut aiguë. La physiopathologie est une mutation d'une CSH pluripotente, avec la formation du chromosome philadelphie (Ph1) qui est un marqueur de la maladie. Il s'agit du chromosome 22 qui est raccourci à cause d'une translocation réciproque entre son bras long et celui du chromosome 9.

Extraits

[...] LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE Définition - Syndrome myéloprolifératif chronique - Prolifération de la lignée granuleuse SANS blocage de la maturation - Anomalie chromosomique ACQUISE = chromosome PHILADELPHIE ou réarrangement BCR-ABL protéine de fusion à forte activité Tk - Evolution en 3 phases chronique accélération transformation an aiguë II) Epidémiologie - Age : 30-60 ans - Idiopathique radiations ionisantes, dérivés du benzène II) Physiopathologie - Mutation d'une CSH pluripotente - Formation du chromosome PHILADELPHIE (Ph1) qui est un MARQUEUR de la maladie il s'agit du chromosome 22 qui est raccourci à cause d'une translocation réciproque entre son bras long et celui du chromosome 9 = t —> dans 99% des LMC, les points de cassure sont b2a2 et b3a2 - Formation in fine d'une protéine chimère BCR-ABL qui a une activité forte Tk altération de l'adhésion cellulaire, prolifération cellulaire, inhibition de l'apoptose, instabilité génomique II) Circonstances de découverte - AEG, pesanteur de l'hypochondre droit - HemoG II) Examen clinique - Splénomégalie isolée svt aucun symptôme II) Biologie Hémogramme - HYPERLEUCOCYTOSE avec GB > 50 G/L (patho avec la plus forte hyperleucocytose) —> 90 à 95% de cellules granuleuses avec une POLYNUCLEOSE neutrophile et une myélémie[1] Métamyélocytes > myélocytes > promyélocytes > myéloblaste[2] - Hyperéosinophilie et excès CONSTANT de basophiles - Svt thrombocytose Myélogramme important de blastes, présence de blastes si passage en aiguë) - MO riche, Mk nombreux et petits, hyperplasie globale de la lignée granuleuse à tous les stades de maturation et élévation de PNE et PNB, diminution des érythroblastes (abouti vers une anémie) et lymphocytes BOM non indispensable Examens cytogénétique - Indispensable sur MO - Confirme le diagnostic : dans des cas Ph1 + (caryotype ou FISH) et dans Ph1 masqué Section IV Item 24 Biologie moléculaire - Mise en évidence, et typage (les deux par PCR) et quantification du taux de transcrit (par RT-PCR, pour le suivi) Autres examens - Hyperuricémies, LDH (marqueur de la masse tumorale) VII) Diagnostic différentiel - Polynucléose neutrophile avec myélémie : infections bactériennes, état inflammatoire, cancers en stade évolué (si doute : caryotype, PNB augmentés dans LMC) - Autres syndromes myéloprolifératifs : (Vaquez, thrombocytopénie essentielle, myélofibrose) à recherche JAK 2 - LMMC (leucémie myélo- monocytaire chronique) VIII) Evolution naturelle de la maladie - Phase chronique : durée de 4-6 ans, stade du diag le + svt - Phase d'accélération : durée d'1 an, rechute et rémissions de courte durée, splénomégalie sous TTT, PNB augmenté, blastes médullaire transformation en LAM ou LAL - De nos jours, l'utilisation des ITK ont modifié l'évolution de la maladie IX) Pronostic : les scores - Score de SOKAL (selon âge, taille de la rate blastes circulants, plaquettes) ou score d'Ashford risque faible/élevé d'évolution TTT de la LMC - Objectif : éliminer le chromosome PH1 - TTT de référence : allogreffe de CSH car seul TTT qui permet une guérison totale à patients [...]

[...] Dasatinib = bcp d'effets indésirables. [...]

[...] avec Imatinib = même résultat mais plus rapidement è 3G : Bosutinib et Ponatinib à LMC en PC, PA ou CB en 2ème intention, attention aux évènements occlusifs avec le ponatinib - Suivi • Hémogramme + caryotype médullaire + quantification transcrit[3] • Résistance ITK : primaire si pas de RH ou RC, secondaire si perte de réponse après 2 ou 3 ans • But du traitement à RMC [...]