Introduction à la psychopharmacologie : neuroleptiques, tranquillisants, antidépresseurs et thymorégulateurs

Résumé du document

Le principal mode d'action pharmacologique des neuroleptiques consiste à agir en bloquant la neurotransmission dopaminergique, c'est-à-dire en occupant les récepteurs de la dopamine au niveau post-synaptique.

Les trois principaux effets thérapeutiques des neuroleptiques sont :
-une action antiproductive contre les délires et hallucinations
-une action sédative, avec un versant comportemental qui calme l'agitation psychomotrice et un versant psychique qui calme l'angoisse
-une action anti-déficitaire qui agit sur les manifestations négatives (appauvrissement moteur, verbal, psychique, apragmatisme)

Les principales indications thérapeutiques des neuroleptiques sont essentiellement des états psychotiques aigus et chroniques.

Il y a d'abord les psychoses aiguës (c'est-à-dire les bouffées délirantes aigues et les épisodes maniaques ou mélancoliques).
S'il y a prédominance de délire ou d'hallucinations, il faut prescrire des neuroleptiques incisifs (antiproductif), de type Haldol.
S'il y a prédominance d'angoisse psychotique il faut prescrire des neuroleptiques sédatifs, de type Nozinan et Tertian. Fréquemment, on associe à la fois un neuroleptique incisif et sédatif. Lors des 48 premières heures, on fera un traitement intramusculaire progressivement jusqu'à atteindre la posologie efficace.

Concernant les psychoses chroniques (c'est-à-dire les schizophrénies et états délirants chroniques comme la psychose hallucinatoire chronique, la paranoïa délirante, la paraphrénie), il y a deux modes d'actions. Pour une action sur les manifestations productives, il faut prescrire des neuroleptiques antiproductifs (incisif) associés à des neuroleptiques sédatifs (contre angoisse).
Pour une action sur la symptomatologie déficitaire (apragmatisme, désintérêt, repli), il faut prescrire des neuroleptiques désinhibiteurs à faible dose.

On note qu'il y a également quelques indications annexes possibles.

Extraits

[...] Enfin, on a mis en évidence des effets neurotrophiques et neuroprotecteurs du lithium. Les effets secondaires et les contre-indications du lithium Les effets secondaires sont assez variés. On recense ainsi des effets rénaux (polyuro-polydipsie ou insuffisance rénale aiguë), des effets digestifs (nausées, diarrhées, vomissements), des effets neurologiques (tremblement, syndrome pyramidal, hypertension intracrânienne, épilepsie, encéphalopathie), des effets cardiologiques (modification de l'électrocardiogramme), des effets endocriniens (hypothyroïdie, hyperparathyroïdie, prise de poids), des effets dermatologiques (acné, psoriasis plus résistant, œdème), des effets hématologiques (hyperleucocytose) et enfin des effets intellectuels (émoussement affectif, perte de créativité). [...]

[...] D'autres examens supplémentaires sont en outre possibles, dont l'hémogramme (pour faire une NFS : numération de formule sanguine), un dosage des hormones thyroïdiennes (T3 et TSH), un électro-encéphalogramme, des recherches d'antécédents médicaux. Il faut également s'assurer de la prise d'une contraception pour une femme. Les modalités de prescription sont précises. L'instauration du traitement se fait par doses très progressives, en ajustant la posologie en fonction de la lithiémie du patient (taux sérique), en sachant que le taux thérapeutique se situe entre 0,5 et 1 millimoles/Litre. La surveillance du traitement est tout aussi importante. [...]

[...] Les antidépresseurs agissent en augmentant le taux intrasynaptique de certains neurotransmetteurs selon différentes méthodes : en activant la libération des neurotransmetteurs dans la fente synaptique (facilitant le neurotransmission) ; en inhibant la recapture des neurotransmetteurs par le neurone présynaptique (maintenant le taux intra synaptique de neurotransmetteurs élevé) ; en inhibant la dégradation des neurotransmetteurs (IMAO : inhibiteur de l'enzyme de dégradation, la monoamine-oxydase) ; en stimulant les récepteurs des neurotransmetteurs (augmentant la sensibilité de ces récepteurs). La classification des antidépresseurs selon leurs modes d'action Les inhibiteurs de la recapture présynaptique des monoamines (Na : noradrénaline ; 5HT : sérotonine). On y distingue trois sous-catégories. [...]

[...] Ensuite, on a mis en exergue l'existence d'une relation entre l'efficacité antipsychotique des neuroleptiques et leur affinité pour les récepteurs D2 de dopamine. Enfin, on a observé des états délirants aigus après une prise d'amphétamine (qui accroît la libération de dopamine et noradrénaline). Aujourd'hui, cette hypothèse est encore défendue, mais nuancée en différenciant deux types distincts d'altération de l'activité dopaminergique : d'un côté, l'hyperdopaminergie sous-corticale serait responsable de la symptomatologie positive (délires, hallucinations) et de l'autre côté, l'hypodopaminergie du cortex préfrontal serait responsable de la symptomatologie négative (perte motivation, troubles exécutifs). [...]

[...] Pour les troubles de comportement chez les personnalités psychopathiques avec impulsivité caractérielle, on peut prescrire des neuroleptiques sédatifs. Les modes de classements des neuroleptiques et les principales familles chimiques de neuroleptiques Il existe d'abord la classification selon la structure chimique, qui est la classification la plus traditionnelle. Dans cette classification, les neuroleptiques de 1re génération ( ou NLPG) sont répartis en 4 sous-familles de produits (selon les effets secondaires neurologiques) : les phénothiazines (Tercian) ; les thioxanthènes (Fluanxol) ; les butyrophénones (Haldol) ; et les benzamides (Dogmatil) Les neuroleptiques de 2e génération ( ou NLSG) avec de moindres effets secondaires sont eux, répartis en 3 sous-familles : les dibenzodiazépine (Leponex) ; les benzisoxasoles (Risperdal) et les quinolinones (aripiprazole ou Abilify) Il existe également une autre classification selon le mode d'action pharmacologique : l'effet antidopaminergique ; l'ffet anticholinergique ; l'effet antihistaminique (qui reste un effet mineur cependant), l'effet adrénoltyique (ou noradrénaline) et enfin, l'effet antisérotoninergique. [...]