Hérédité autosomique récessive

Thèmes abordés

Hérédité autosomique récessive, fiche, médecine

Résumé du document

- Exemples de maladies à transmission autosomique récessive : mucoviscidose, hémoglobinopathies,
phénylcétonurie, hémochromatose héréditaire, surdité ...
- Caractéristiques généalogiques de l'hérédité autosomique récessive :
.2 sexes atteints avec une fréquence égale.
.2 parents sains en général, le plus souvent hétérozygotes.
.Favorisée par la consanguinité.
.Si plusieurs sujets atteints : le plus souvent dans la même fratrie, répartition horizontale sur l'arbre généalogique.
- Particularités de l'hérédité AR :
.Consanguinité :
Union entre 2 sujets apparentés (ayant au moins 1 ancêtre commun).
Coefficient de consanguinité = probabilité que les enfants d'une union reçoivent 2 fois le même allèle hérité de l'ancêtre commun.
.Hétérogénéité allélique = mutations différentes dans le même gène.
.Hétérogénéité génétique = phénotype apparemment identique causé par des mutations dans des gènes différents.
.Risque de récurrence de 25%

Extraits

[...] tests de la sueur positifs à 2 reprises mutations identifiées dans le gène CFTR Le diagnostic de mucoviscidose est confirmé chez l'enfant par la mise en évidence de la mutation la plus fréquente du gène CFTR à l'état homozygote. Quelle est cette mutation ? DF508 ou p.Phe508del Quelle(s) démarche(s) proposez-vous pour le suivi de cet enfant ? prise en charge à 100% dès la confirmation du diagnostic , référer au CRCM (Centre de ressource et de Compétence pour la Mucoviscidose) dès la confirmation du diagnostic , soutien psychologique pour l'enfant lorsqu'il sera en âge de participer à l'entretien , soutien psychologique pour la famille dès l'annonce diagnostique , proposer un contact avec les associations de patients . [...]

[...] Hétérogénéité génétique = phénotype apparemment identique causé par des mutations dans des gènes différents. Risque de récurrence de 25% Diagnostic prénatal dans le cadre d'une pathologie autosomique récessive : Conditions : Les mutations dans le gène impliqué dans la pathologie sont identifiées chez les 2 conjoints. Donc le risque de pathologie est d'au moins 25% pour un enfant à naître du couple. En pratique : Ponction de villosités choriales à 12 SA Etude moléculaire : recherche des mutations des parents Dépistage néonatal : Buvard à J3 Mucoviscidose , Surdité , Hyperplasie congénitale des surrénales , Hypothyroïdie , Phénylcétonurie , Drépanocytose Oto-émissions acoustiques surdité II) Pathologies à transmission autosomique récessive Mucoviscidose Epidémiologie : Incidence : 1/4400 naissances Variation suivant les ethnies : hétérozygotes 1/33 en France, 1/25 en Bretagne. [...]

[...] Caractéristiques généalogiques de l'hérédité autosomique récessive : 2 sexes atteints avec une fréquence égale parents sains en général, le plus souvent hétérozygotes. Favorisée par la consanguinité. Si plusieurs sujets atteints : le plus souvent dans la même fratrie, répartition horizontale sur l'arbre généalogique. Particularités de l'hérédité AR : Consanguinité : Union entre 2 sujets apparentés (ayant au moins 1 ancêtre commun) . Coefficient de consanguinité = probabilité que les enfants d'une union reçoivent 2 fois le même allèle hérité de l'ancêtre commun. Hétérogénéité allélique = mutations différentes dans le même gène. [...]

[...] Quel est son risque d'être hétérozygote ? Risque de 2/3 Son mari est originaire de Paris et n'a pas d'antécédent familial particulier. Ils ne sont pas apparentés. Quel est le risque de mucoviscidose pour leur descendance? 1/198 (1/33 x 2/3 x car risque pour la fille du couple d'être hétérozygote = risque d'être hétérozygote en France = et risque de transmission à la descendance = Cet enfant sera bien pris en charge et se montrera compliant aux soins. Quels sont les traitements préconisés en fonction des signes présentés? [...]

[...] ou (αα/α-) = anémie microcytaire bien tolérée. β -Thalassémie = anomalie quantitative de la chaîne β : β0 : absence complète de production de chaîne β homozygotes HbF > HbA2 > HbA β+ : degré variable de réduction de synthèse de la chaîne β homozygotes HbF > HbA > HbA2 Clinique : 1ers signes : 6 - 24 mois (retard staturo-pondéral, fièvre intermittente, troubles digestifs) Anémie chronique : 2 à 8 g/dl au diagnostic, VGM=50-70 fL Splénomégalie Traitements : Transfusions récurrentes (risque surcharge Fe) + traitement chélateur du fer (déferoxamine) Greffe de cellules souches hématopoïétiques (si donneur HLA identique) Thérapie génique Diagnostic : électrophorèse de l'hémoglobine ou HPLC étude moléculaire 200 mutations) Diagnostic prénatal possible dans les formes sévères. [...]