Hérédité autosomique dominante

Thèmes abordés

Hérédité autosomique dominante, fiche, médecine

Résumé du document

- Quelques définitions :
.ADN (acide désoxyribonucléique) : molécule portant l'information génétique primaire sous la
forme d'une séquence linéaire de nucléotides.
.Locus génétique : position spécifique sur l'ADN.
.Gène : segment d'ADN codant une chaîne polypeptidique ou un ARN.
.Allèle : une des versions alternatives d'un même gène, à un locus donné.
.Génotype : constitution génétique d'un individu ou d'une cellule.
.Phénotype : ensemble des caractères observés chez un individu ou une cellule, résulte du
génotype + facteurs environnementaux
- Maladies génétiques :
.À l'échelle du chromosome : anomalie de nombre, anomalie de structure
.À l'échelle du gène : génopathie = maladie génique
Hérédité mendélienne = maladies monogéniques.
Hérédité non mendélienne = maladies polygéniques, ADN mitochondrial, anomalies épigénétiques
- Hérédité mendélienne = hérédité monogénique ou monofactorielle, caractérise la transmission des
maladies génétiques dues à une mutation impliquant un seul couple de gènes sur l'ADN nucléaire ->
autosomique dominant ou récessif, lié à l'X dominant ou récessif.

Extraits

[...] Ostéogenèse imparfaite = exemple de mutation de novo , exemple de mosaïque germinale Prévalence à Clinique : fractures multiples (spontanées ou traumatisme minime) , petite taille , sclérotiques bleues , dentinogenèse imparfaite , perte progressive de l'audition Mutations dans le gène du collagène 1 : chaînes alpha 1 COL1A1 et chaînes alpha 2 COL1A2 Variabilité phénotypique : Type I : forme légère Type II : forme anténatale (létale) mutations de novo , risque de récurrence Type III : forme sévère Type IV et V : forme modérée Dyschondrostéose de type Leri-Weill : 3 à des cas de petite taille constitutionnelle Clinique : Taille : Femmes - 2,8 DS (148 cm) , Hommes DS (161 cm) Mésomélie (diminution de la taille du radius) Déformation de Madelung : dos de fourchette réduction de la pronosupination Mutation dans le gène SHOX (Xp 22.3 ) : délétion mutation ponctuelle 30% III) Diagnostic prénatal Loi 2000-588 du 4 juillet 2001 : Centre Pluridisciplinaire diagnostic Prénatal (CPDPN) : Obstétriciens, échographistes, généticiens, pédiatres, laboratoires (génétique moléculaire, cytogénétique, fœtopathologie), sages-femmes, psychologues Réunion 1 fois par semaine Emet des avis (examens, consultations spécialisées) et valide les indications d' IMG Interruption Médicale de Grossesse (IMG) : s'il existe une grande probabilité que le fœtus soit atteint d'une affection d'une particulière gravité incurable au moment du diagnostic, sans limite de terme. Nécessité de préciser le diagnostic et le pronostic aussi bien que possible . Privilégier la relation médecin couple. [...]

[...] ) Syndrome de Noonan : prévalence 1/2500 Gène principal PTPN voie RAS/MAPK , mutation héritée ou de novo Signes cliniques : petite taille (inconstante) , dysmorphie faciale , malformation cardiaque 50-80% (sténose valvulaire pulmonaire, CIV , cardiomyopathie hypertrophique hyperlaxité ligamentaire Cas particuliers des mosaïques Définition : présence au sein d'un individu ou d'un tissu d'au moins 2 lignées cellulaires ayant une constitution génétique différente. Mosaïque liée à une erreur mitotique Mosaïque liée à une erreur méiotique Mutations somatiques post-natales : double événement Polykystose rénale autosomique dominante : prévalence gènes : PKD1 PKD Critères diagnostiques : 60 ans : au moins 4 kystes sur chaque rein Grande variabilité phénotypique inter et intrafamiliale : Âge de début : rarement anténatal forme sévère Anévrismes cérébraux : risque x5 si antécédents familiaux , corrélation génotype-phénotype (mutations en 5' du gène PKD1) Pénétrance : quasi-complète à 30 ans (si écho rénale normale, risque résiduel de Il existe une forme autosomique récessive, plus rare (prévalence 1/10000 à 1/40000), gène PKHD expression précoce (reins volumineux, oligoamnios, atteinte hépatique, insuffisance respiratoire pronostic grave décès A ou c.1138G>C p.Gly380Arg dans le gène FGFR des cas (parents sains) = mutation de novo d'origine paternelle Exclusivement de transmission paternelle, liée à l'âge paternel > 35 ans Risque de récurrence si de novo = 0,02% Complications : risque de paraplégie liée à l'étroitesse du canal rachidien , cyphose dorsale , hydrocéphalie non évolutive , troubles respiratoires (apnée du sommeil) , surcharge pondérale , otites séreuses , retentissement psychologique. [...]

[...] Hérédité autosomique dominante Introduction Quelques définitions : ADN (acide désoxyribonucléique) : molécule portant l'information génétique primaire sous la forme d'une séquence linéaire de nucléotides. Locus génétique : position spécifique sur l 'ADN. Gène : segment d'ADN codant une chaîne polypeptidique ou un ARN. [...]

[...] Allèle : une des versions alternatives d'un même gène, à un locus donné. Génotype : constitution génétique d'un individu ou d'une cellule . Phénotype : ensemble des caractères observés chez un individu ou une cellule, résulte du génotype + facteurs environnementaux Maladies génétiques : A l'échelle du chromosome : anomalie de nombre , anomalie de structure A l'échelle du gène : génopathie = maladie génique Hérédité mendélienne = maladies monogéniques . [...]

[...] Rôle de gènes modificateurs, facteurs environnementaux expansion de triplets, maladies complexes Expressivité variable = variabilité clinique = variabilité phénotypique : signes cliniques différents et/ou de sévérité variable d'un individu à l'autre Variabilité interfamiliale : entre des familles différentes Variabilité intrafamiliale : au sein d'une même famille Néomutations ou mutations de novo : apparition d'un allèle muté dans l'un des gamètes parentaux Mosaïques germinales : présence dans une gonade d'une double population de cellules germinales cellules porteuses d'1 allèle muté et 1 allèle sain OU porteuses de 2 allèles sains Pathologies à transmission autosomique dominante Thrombophilie = exemple de pénétrance incomplète Facteur V Leiden (Résistance à la protéine C activée) : La plus fréquente population caucasienne) des thromboses veineuses idiopathiques des cas de phlébite chez une femme enceinte , mutation R506Q Recherche du Facteur V Leiden = critères de Grody et al. : Première thrombose veineuse spontanée [...]