Il est important de connaître les neutropénies quand on est pharmacien car beaucoup sont en fait des effets secondaires de médicaments.
[...] Par diminution de la durée de vie des PNN Il y a une destruction exagérée des PNN circulants. Ils meurent car il existe : des allo-anticorps (exemple : lors d'une grossesse, les Ac de la mère passent chez le fœtus) des auto-anticorps des complexes immuns On a aussi une augmentation de la séquestration splénique. Par exemple, chez les patients ayant une grosse rate il y a une destruction exagérée. II / 3. Par défaut de granulopoïèse : Neutropénies centrales Le problème est au niveau de la fabrication : si l'organisme ne fabrique pas correctement la cellule, on a une diminution des PNN dans le sang. [...]
[...] La neutropénie n'est jamais isolée. De plus, on aura d'autres signes cliniques qui nous orienteront vers ces pathologies. Aplasie et hypoplasies médullaires Hémopathies et syndromes préleucémiques Leucémies aigües lymphomes, myélomes Syndrome myélodysplasique, métastases Leucémies à grands lymphocytes granuleux (LGL) Neutropénie d'origine carentielle Carence en vit B12 Carence en folates Carence en cuivre (car B12 et folates sont nécessaires à la synthèse d'ADN et PNN a besoin d'ADN) V / 5. Neutropénies chroniques idiopathiques de l'adulte Idiopathiques = pas très prononcées Chroniques = répétées Liées à la présence d'Ac antigranulocytaires C'est donc un mécanisme auto-immun Or, souvent, on ne retrouvera pas les Ac lors du dosage dond il faut persévèrer et répéter les exams à chaque neutropénie, même si c'est négatif. [...]
[...] II / Physiopathologie Trois mécanismes différents peuvent entrainer une neutropénie : II / 1. Par anomalie de répartition : Les pseudo-neutropénies Chez certains patients, au lieu d'avoir on a par exemple 20% de PNN circulants et 80% de PNN dans le secteur marginal. Donc lorsqu'on fait le prélèvement, on a 20% donc on dit neutropénie mais en fait ça n'en est pas une, c'est lié à une margination excessive sur les vaisseaux. Ces pseudo-neutropénies ne sont pas graves car les PNN sont mobilisables très rapidement, donc il n'y a aucune conséquence sur le plan infectieux. [...]
[...] On les utilise car on ne peut pas faire autrement, et dans ce cas, pendant la cure, on prend des dispositions (isolement en chambre stérile, ATB) Causes imprévisibles : On sait qu'il y a un risque (par ex 1/10000 mais on ne peut absolument pas prévoir qui sera touché, on ne peut pas prévoir C'est fonction de : Le facteur de sensibilité individuelle vis-à-vis du médicament C'est plus fréquent chez la Femme C'est plus fréquent quand on + de 50 ans V / 2. Mécanisme immunoallergique (imprévisible) L'accident est indépendant de la dose administrée N'apparait jamais à la première introduction du médicament , mais après 15 jours. Cas typique : à la réintroduction du médicament, disparition des PNN très rapidement, en quelques heures. Souvent ce sont des agranulocytoses. V / 2. a. Médicaments le plus souvent en cause Amidopyrine (NSFP car justement entraînait des agranulocytoses majeures, 1/1000) Diclofénac Pénicillines Antithyroïdiens de synthèse (médicaments très fréquents) Antipaludéens V / 2. [...]
[...] Puis en fonction des résultats, on ajoute des examens complémentaires. IV / Examens complémentaires IV / 1. Epreuves de mobilisation granulocytaire IV / 1. Test de démarginisation à l'Adrénaline On injecte l'Adrénaline en SC (sous cutané) On mesure les PNN avant minutes après minutes après Normalement, il y a libération des PNN marginaux. Exemple : Chez un sujet normal (courbe bleue), le taux de PNN double car on a 45% S'il y a hypermargination, (courbe rouge), le taux est multiplié par 4 car on a 20%/80% (pourcentages vus précédemment dans le cours) Ici l'hypermargination explique la neutropénie. [...]
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