Diagnostic prénatal

Thèmes abordés

Diagnostic prénatal, conseil génétique, imagerie anténatale, malformations du système nerveux, malformations foetales, grossesse, tissus foetaux, foetus, diagnostic prénatal invasif, biopsie du trophoblaste, choriocentèse, Amniocentèse, Cordocentèse, trisomie, trisomie 21, trisomie 18, trisomie 13, analyse phénotypique, Caryotype, Hybridation, analyse moléculaire, Hyalinose systémique infantile, marqueurs génétiques, caryotype foetal, ADN, Diagnostic préimplantatoire, éthique en médecine

Résumé du document

Le diagnostic prénatal (DPN) est un acte de médecine prédictive. Il s'agit d'une stratégie permettant de dépister in utéro la présence d'anomalies foetales chromosomiques, de maladies génétiques ou de malformations. Il est à distinguer entre dépistage et diagnostic de certitude.

Extraits

[...] Diagnostic anténatal de trisomie 21 par FISH Source: Département de Génétique Médicale, INH Analyses moléculaires Directe Ou indirecte Exemple de diagnostic moléculaire anténatal direct Premier cas de Hyalinose systémique infantile avec mutation du gène CMG2 Famille marocaine avec 2 enfants atteints, mutation familiale connue et grossesse en cours Séquence normale Homozygote muté Atteint ou sain? Hyalinose systémique infantile (HSI) se Hétérozygote normal caractérise par des contractures articulaires progressives, des anomalies cutanées, ddes ouleurs Mutation c.1074delT du gène CMG2 chroniques sévères et un dépôt d'une Jaouad Ic et al Diagnostic indirect par utilisation de marqueurs génétiques après étude familiale • Si gène responsable de la maladie localisé mais non encore identifié • Si gène identifié, mais mutation familiale non identifiée (gène grand, peu ou pas de matériel ADN si propositus décédé . [...]

[...] ) • Principe: Repérage de la transmission de la mutation par l'analyse familiale de marqueurs génétiques (polymorphismes) • Définition de l'haplotype lié à la maladie Haplotype: ensemble d'allèles situés côte à côte sur • Limites: analyse de plusieurs membres de la famille, les marqueurs doivent être informatifs un chromosome. Ils sont généralement transmis ensemble à la génération suivante, les Indications du diagnostic anténatal Indications du caryotype foetal • Age maternel avancé • Parent porteur d'un remaniement chromosomique équilibré • Antécédent d'un enfant avec une anomalie chromosomique • Signes d'appel en échographie • Marqueurs sériques maternels en faveur d'un risque élevé de trisomie 21 • Risque d'une instabilité chromosomique (anémie de Fanconi) • Diagnostic de sexe: dans les maladies récessives liées au chromosome X Indications d'une étude de l'ADN Maladies monogéniques dont les gènes responsables ont été isolés ou localisés sur une région précise du génome et lorsque le problème d'hétérogénéité clinique génétique a été résolu chez le couple demandeur Diagnostic préimplantatoire ▪ Principe • Dans le cadre de PMA • Prélèvement d'un blastomère au stade morula cellules) •Test génétique sur 1 cellule • par FISH • ou analyse de l'ADN • Sélection d'un embryon indemne • Réimplantation de l'embryon sain ▪ Lourd, complexe et cher ▪ Nécessite une mise au point technique pour chaque famille (mutation ou anomalie chromosomique familiale) Diagnostic préimplantatoire ▪ Indications limitées: ▪ Couples avec infertilité candidats à une FIV / risque génétique identifié: • Infertilité due une translocation chromosomique • Couples à risque pour une maladie monogénique et nécessitant une FIV ▪ Couples à risque de transmettre une maladie génétique et qui ne souhaitent pas recourir au DPN classique: • Opposition morale ou religieuse à l'IMG • Expérience douloureuse d'IMG répétées après DPN Perspectives d'avenir Diagnostic préconceptionnel ▪ Analyse du 1er ou 2ème globule polaire ▪ Détection des anomalies dues à une malségrégation des chromosomes lors de la 1ère division méiotique maternelle Le Diagnostic Prénatal Aspects éthiques ▪ Maladie d'une ”particulière gravité” qui justifierait une interruption médicale de grossesse (IMG) ▪ Equipe multidisciplinaire ▪ Centre de diagnostic prénatal ▪ Consentement ▪ Au Maroc, IMG?? [...]

[...] ADN fœtal libre circulant dans le sang maternel • Découvert en 1997 • Il provient des cellules placentaires (cellules du cytotrophoblaste) • Représente environ 10% de l'ADN total circulant • Il est très fragmenté et de petite taille [...]

[...] - Malformations urogénitales: agénésie rénale, hydronéphrose, reins polykystiques - Malformations musculo-squelettiques: absence de mouvements des membres, arthrogrypose, amélie (absence de membre), fractures, dysplasies osseuses, pied(s) bot(s) - Autres malformations: brides amniotiques, kystes, jumeaux siamois Non spécifiques, peuvent orienter vers un diagnostic Techniques de prélèvements de tissus fœtaux (Diagnostic prénatal invasif) Techniques de prélèvements de tissus foetaux Biopsie du trophoblaste (choriocentèse) ▪ Diagnostic précoce: 10 – 14 semaines ▪ Risque de contamination par le tissu maternel (fauxnégatif) Voie endocervicale ▪ Risque de fausse couche: 1 – ▪ Risque d'anomalies foetales (Syndrome aglossieadactylie) Voie transabdominale Techniques de prélèvements de tissus foetaux Amniocentèse ▪Terme avancé: 12 – 15 SA ▪ Risque de fausse couche: ponction blanche, infection, décollement placentaire ▪10 à 30 ml de liquide ▪ Analyses cytogénétiques, enzymatiques ou moléculaires Techniques de prélèvements de tissus foetaux Cordocentèse ▪ Indications: ▪ Anomalies échographiques tardives ▪ Confirmation ou exclusion d'anomalie chromosomique suspectée à l‘analyse des amniocytes ▪ Vérification d'anomalies chromosomiques en mosaïque ou confinées au placenta ▪ Pathologies immunologiques et des facteurs d'hémostase 18-20 semaines ▪ Inconvénients: ▪ Terme avancé: 18 - 20 semaines ▪ Risque de fausse couche: 2 – ▪ Risque de bradycardie foetale Choriocentèse Amniocentèse de tissus foetaux Cordocentèse Techniques de prélèvements Prélèvement Nature Villosités trophoblastiques Liquide amniotique Sang foetal Terme 10 -14 SA 12 - 15 SA 18 - 20 SA Matériel ADN foetal Caryotype foetal ADN foetal Caryotype foetal Biochimie ADN foetal Caryotype foetal Délai résultat Direct: 1 j Culture: 10 15j Culture : 3 j de fausses couches - de fausses couches Culture : 10j-2sem Risque foetal de Fausses-couches Faux mosaicisme confiné au placenta Taux faible de faux positifs et faux négatifs Cellules fœtales en circulation dans le sang maternel • La présence de cellules fœtales en circulation dans le sang maternel peut renseigner sur le génotype du fœtus • Le sexe fœtal peut être déterminé de manière non invasive (sur sang maternel périphérique) en isolant des cellules du fœtus et en pratiquant une PCR spécifique de l'Y à partir de 6 SA • Application: diagnostic de sexe dans les maladies récessives liées à l'X Place du test de l'ADN libre circulant dans le sang maternel dans le DPN des trisomies et 18 Les tests de l'ADN libre circulant dans le sang maternel en DPN Pourquoi ? • DPN classique nécessite un geste invasif (amniocentèse, choriocentèse) pour le recueil des cellules fœtales • Risque de perte fœtale est estimé à environ ↔ Soit environ 450 fausses couches/an pour 4500 fœtus atteints • Anxiété maternelle • Morbidité maternelle • Coûts importants du diagnostic invasif (acte, hospitalisation, arrêt de travail . [...]

[...] Diagnostic prénatal Diagnostic prénatal (DPN) • Acte de médecine prédictive • Stratégie permettant de dépister in utéro la présence d'anomalies foetales chromosomiques, de maladies génétiques ou de malformations • Distinguer entre: ✓ Dépistage (=screening, risque de faux-positifs et fauxnégatifs) (ex dépistage biologique de la trisomie 21 par le triple-test). ✓ Diagnostic de certitude : par imagerie radiologique ou après prélèvement de liquide amniotique ou de tissus d'origine fœtale selon la nature de l'anomalie recherchée Consultation de conseil génétique & DPN Prélabale indispensable à tout DPN Ses objectifs sont: · Confirmer la justification du DPN · Evaluer le risque d'avoir un enfant atteint · Expliquer aux couple la technique, les modalités et les risques du prélèvement foetal · Exposer au couple le résultat attendu et ses limites · Envisager avec le couple les conséquences éventuelles d'un diagnostic positif d'atteinte foetale Imagerie anténatale • Echographie anténatale • Imagerie par résonnance magnétique surtout pour le diagnostic des malformations foetales Malformations du système nerveux Anencéphalie Spina-bifida Plusieurs malformations Encéphalocèle cérébrales peuvent être diagnostiquées Malformations fœtales dépistables par échographie au second trimestre de grossesse - Malformations du système nerveux: anencéphalie, encéphalocèle, hydrocéphalie, microcéphalie, myéloméningocèle, spina-bifida - Cardiopathies congénitales: anomalies vasculaires, défaut septal, défaut valvulaire - Malformations gastro-intestinales : absence de muscles abdominaux, atrésie intestinale, hernie diaphragmatique, omphalocèle (hernie à l'ombilic de viscères abdominaux). [...]