La dégénérescence maculaire liée à l'age (DMLA) et anti-VEGF

Résumé du document

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la première cause de malvoyance dans les pays industrialisés (dans nos pays on ne prend pas en compte la cataracte puisqu'on peut l'opérer), elle voit sa fréquence augmenter régulièrement du fait de l'augmentation de l'espérance de vie.
La définition utilisée par la société française d'ophtalmologie est surtout clinique : « Ensemble des lésions de la région maculaire, dégénératives, non inflammatoires, acquises, survenant sur un œil auparavant normal, apparaissant après l'âge de 50 ans et entraînant une altération de la fonction maculaire et de la vision centrale. »
L'origine de la DMLA est la néovascularisation. L'apparition des néovaisseaux est la conséquence d'une angiogénèse qui est sous l'influence de plusieurs facteurs dont le VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor.

Extraits

[...] Les conséquences : Dans les formes précoces, le déficit visuel est peu perceptible, il augmente petit à petit en parallèle avec l'évolution morphologique de la lésion. Au cours de l'évolution de la DMLA apparaît une baisse d'acuité visuelle, des métamorphopsies et des micropsies. Au final les deux formes de DMLA aboutissent à une vision centrale très basse inférieure à légalement définie comme cécité par l'OMS, par contre les personnes atteintes conservent une vision périphérique. La DMLA ne rend donc pas aveugle. [...]

[...] L'avancée thérapeutique réside dans la découverte de nouvelles molécules anti-angiogéniques (les anti-VEGF) qui améliorent le pronostic des patients en terme de vision. Actuellement, certains praticiens optent pour la bi-thérapie : PDT et utilisation d' anti-VEGF en injection intravitréenne. III- Traitements anti-VEGF A-Rôle du VEGF dans l'angiogénèse Le terme VEGF signifie facteur de croissance de l'épithélium vasculaire. Il existe 6 types de protéines différentes : le VEGF-A, E et le VEGF placentaire. Ces 6 types ont des fonctions différentes, ainsi le VEGF-C est impliqué dans la lymphangiogénèse. [...]

[...] Cependant, la radiothérapie dans la DMLA ne peut être considérée comme un traitement d'efficacité démontrée. Traitements palliatifs : rééducation orthoptique, aide visuelle et amélioration de la qualité de vie des patients Les progrès dans les techniques de réadaptation Basse Vision ont permis une meilleure prise en charge du patient atteint de DMLA. Ces techniques ont pour but de développer et d'utiliser au mieux les capacités visuelles fonctionnelles restantes. La finalité est de permettre au patient de conserver le plus longtemps possible son autonomie malgré un handicap visuel parfois très invalidant ( ne plus pouvoir lire, écrire, ou reconnaître des visages) L'efficacité et la réussite dépendent fortement de la motivation du patient. [...]

[...] La connaissance du rôle du VEGF-A dans la néoangiogénèse a permis de créer un nouveau type de traitement de la DMLA : les anti-VEGF-A (appelés anti- VEGF dans la suite de l'exposé). B-L'aptamer anti-VEGF : Macugen® 1-Définition d'un aptamer et présentation de la molécule Un Aptamer est un acide nucléique ou un peptide qui se lie spécifiquement à une molécule cible. Les aptamers sont soit d'origine naturelle soit synthétique. Le mot Aptamer provient du latin aptus pour apte à et du grec meros pour partie Ils sont sélectionnés grâce à leur haute affinité pour leur molécule cible. [...]

[...] Nous avons vu qu'une néoangiogénèse anarchique est à l'origine de la DMLA, il est donc intéressant d'inhiber celle-ci. Cela se fait notamment grâce aux inhibiteurs du VEGF-A quasi spécifique de l'angiogénèse. Les molécules de VEGF-A se fixent sur 2 types de récepteurs de surface : FLT1 (ou VEGF-R1) et FLT2 (ou VEGF-R2), ainsi que sur un corécepteur : le NRP1. Ce sont des récepteurs à activité tyrosine kinase situés à la surface des cellules endothéliales. La fixation du VEGF conduit à l'autophosphorylation des récepteurs et à l'activation des sites TK il s'en suit une cascade de mécanismes qui aboutira au déclenchement du processus angiogénique : migration et prolifération des cellules endothéliales permettant la formation des vaisseaux sanguins. [...]