Les relations entre le cerveau et le système immunitaire

Résumé du document

Cours de Neuro-immunologie illustré de nombreux schémas consacré aux relations entre cerveau et système immunitaire. Il est destiné aux élèves de Médecine.

Extraits

[...] On peut réaliser ces expériences avec IL-1 par exemple. On obtient les mêmes résultats qu'avec le LPS. L'absence de GC potentialise l'effet de IL-1 sur les interactions sociales. IL-1 pourrait être le médiateur principal de la diminution des comportements en cas d'inflammation. Mais il faudrait que IL-1 périphérique puisse passer la barrière hématoencéphalique, ce qui est peu probable. Le système IL-1: Le système IL-1 est très étudié, et nous allons le simplifié ici. IL-1, comme toutes le cytokines, n'est pas exprimée en conditions de base. [...]

[...] On pense que le cerveau en cas d'inflammation périphérique peut produire ses propres cytokines. En effet, au cours de certaines maladies neurodégénératives, on a fabrication de cytokines par le cerveau. (sclérose en plaque, Alzheimer ) (Les maladies neurodégénératives peuvent être inflammatoires ou non, selon que la barrière hématoencéphalique est coupée ou non. On généralise cette notion de maladies inflammatoires à toutes les maladies qui peuvent se traiter avec un anti-inflammatoire.) Des postulats ont été posés: en conditions inflammatoires, le cerveau produit ses cytokines qui vont induire des symptômes (fièvre, chute des comportements On réalise des hybridations in situ des ARNm des cytokines (il faut être sûr qu'elles sont bien fabriquées dans le cerveau). [...]

[...] On fait cela avec des anticorps anti p50 ou anti p65, sur les astrocytes car ce sont eux qui portent les récepteurs. ( Les récepteurs à IL-1 sont fonctionnels dans le cerveau. On injecte IL-1 en intrapéritonéal et on analyse l'immunoréactivité à IL-1 dans le cerveau. On note quelques noyaux activés près du 3ème ventricule: area postrema (organe circumventriculaire), plexus choroïdes, noyau arqué. Dans l'area postrema, ce sont les neurones qui sont marqués, ainsi que dans les plexus choroïdes. Dans le noyau arqué, ce sont les astrocytes qui sont marqués. [...]

[...] Pour analyser l'implication des récepteurs à IL-1 dans la réponse anorexique au LPS. Le LPS déprime la prise alimentaire. IL-1ra diminue cet effet dans le cerveau. ( IL-1 est un intermédiaire d'action du LPS dans le cerveau sur la prise alimentaire. Mais il n'agit pas seul car en l'inhibant on ne retrouve pas une prise alimentaire complète. On a mis en évidence que dans ce cas l'antagoniste bloque totalement IL-1. On peut donc exclure que IL-1ra n'agit que partiellement, et que c'est pour cela qu'on ne recouvre par la consommation totale. [...]

[...] L'IL-1 périphérique peut entrer un peu dans le cerveau et permettrait de produire de IL-1 dans le SNc. C'est cette IL-1 cérébrale qui participe aux modifications comportementales observées lors de l'inflammation. Cette entrée de IL-1 dans le SNc fait intervenir la notion de communication avec la périphérie. On a émis quelques hypothèses sur le mécanisme d'action de IL-1 périphérique: Il existerait des transporteurs localisés sur les cellules endothéliales de la barrière hématoencéphalique. Ils permettraient de transporter IL-1 vers le parenchyme cérébral. [...]