Cibles et actions des médicaments

Résumé du document

[...] 3) L'effet du médicament :
Cette relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamie va déterminer l'effet du médicament. Cet effet peut être thérapeutique, pour guérir une maladie, malheureusement cet effet peut donner des effets secondaires, ou effets indésirables, qui sont des sources d'inconfort pour le malade.
On doit donc balancer entre l'effet thérapeutique et l'effet indésirable, c'est le rapport bénéfice/risque, c'est probablement l'élément le plus difficile à apprécier pour un médicament, à l'échelon d'une population. Le médicament doit être évalué avant sa mise en marché, mais aussi pendant toute sa vie.

[...] Quand la maladie n'est pas uniquement génétique il y a des facteurs d'environnement qui vont modifier, à l'intérieur de l'organisme, un certain nombre de médiateurs ou qui vont venir agir sur un certain nombre de cellules. Sur ces facteurs on a une action par le biais de la prévention et par rapport au traitement, par exemple pour le diabète de type II : on peut dire de manger moins sucré et de faire du sport.
On trouve aussi des médiateurs chimiques ou physiques comme des radicaux libres, les cytokines qui ont un haut pouvoir inflammatoire dans l'organisme. On a normalement ces médiateurs dans l'organisme mais à un moment sous l'effet de la susceptibilité et de facteurs environnementaux ils peuvent s'emballer et sécréter trop de médiateurs (radicaux libres et cytokines) et ces médiateurs agissent sur toutes ces cibles et cela entraine un dysfonctionnement global de l'organisme.

[...] 3) Les radicaux libres :
Ils sont présents dans l'organisme et on a en a besoin pour activer des systèmes de défense, grâce à eux on stimule la synthèse d'enzymes de défense qui sont les enzymes anti-oxydantes. Lors de la vieillesse leur fabrication devient excessive car la fabrication d'antioxydants diminue et cela peut être la cause de pathologies cardiaques, vasculaires. On cherche des médicaments pour tamponner ces radicaux libres, on sait que les vitamines E et C peuvent tamponner ces radicaux libres et diminuer cette toxicité. Malheureusement la plupart des crèmes qui luttent contre les antioxydants ou les médicaments liés aux vitamines E et C ne montrent pas de grands effets. (...)

Extraits

[...] A travers l'activation de ces cibles secondaires cela modifie le fonctionnement de la cellule et créé une réponse cellulaire ou une réponse pharmacologique. Il est intéressant de voir ce qu'il se passe en coupe du récepteur, on retrouve les 7 domaines transmembranaires et on va voir le médicament, il y a des possibilités en cristallographie d'aller visualiser cette structure, le médicament vient interagir plus ou moins avec tel acide aminé et il reconnait des acides aminés au sein de la cupule du récepteur, cela créé l'envie du médicament d'aller se fixer ou non à tel récepteur. [...]

[...] On a réussit à greffer ces ilots au niveau du muscle du bras et cela a fonctionné, le sujet a réussit à re-sécréter de l'insuline. Action du médicament sur les médiateurs : Exemple de l'acide chlorhydrique ou HCl : On en a normalement un peu dans l'estomac et sous l'effet de facteurs bactériens on peut en fabriquer de manière anomale et ils vont détériorer les cellules de l'estomac cela peut provoquer une gastrite (pas de lésion de l'estomac) ou alors on peut avoir un ulcère où l'action prolongée de HCl va créer un trou. [...]

[...] Si on prend le virus du SIDA on peut prendre le même schéma. Ces agents vont modifier la biologie des bactéries mais ils peuvent reconnaitre des constituants endogènes de l'organisme et il a été démontré que certains de ces produits pouvaient avoir des effets au niveau des certains canaux ioniques du cœur avec des accidents du trouble cardiaque. Il y a aussi l'intensité du potentiel d'action pour déterminer la sélectivité des médicaments, pour déterminer la dose et comparer les produits entre eux. [...]

[...] Ces récepteurs muscariniques sont exprimés au niveau du cœur et on a des contractions car il y a des petites cellules qui génèrent la contractilité myocardique, en particulier au niveau de ces cellules on a des récepteurs muscariniques M2 qui sont couplés à une protéine GK. L'acétylcholine se fixe sur M2 qui active GK couplé à un canal ionique particulier qui est un canal ionique perméable au potassium, cela vient en fait activer ce canal ionique par des voies de phosphorylation, cela permet d'ouvrir le canal et de faire sortir du potassium de la cellule (contre le gradient électrique), cela permet de renforcer la différence des charges entre les cellules car l'extérieur des cellules et chargé positivement et cela permet de diminuer la fréquence cardiaque : brachycardie. [...]

[...] Exemple des antibiotiques : on peut agir au niveau des bactéries et on retrouve des similitudes entre la modulation endogène et la modulation de ces agents exogènes, on peut agir sur l'ADN et bloquer le fonctionnement de l'ADN, en particulier sur des ADN gyrases, et on a une classe d'antibiotiques qui sont les quinologues. Cela peut être au moment ou l'ARNm donne avec les ribosomes les constituants protéiques on peut venir inhiber l'action au niveau des ribosomes et là on a une autre classe qui sont les macrolides. La 3ème possibilité est d'inhiber la synthèse protéique de la paroi des bactéries avec des β-lactamines dont la pénicilline. [...]