Les immunoglobulines

Résumé du document

Présentation illustrée sous forme de slide PDF sur les immunoglobulines : définition, structure, fonctions, etc.

Extraits

[...] Les immunoglobulines sont des molécules effectrices de l'immunité humorale Immunité humorale: qui peut être transmise par le transfert d'« humeurs d'un patient à l'autre (ou d'un animal expérimental à l'autre Elles se présentent: - sous forme soluble (dans les liquides biologiques de l'organisme) - sous forme membranaire, exprimées à la surface des lymphocytes B (BCR) Plasmocytes Antigène Cellules B naïves Cellules B mémoires Électrophorèse des protéines sériques Structure générale des immunoglobulines Quatre chaînes polypeptidiques identiques deux à deux: Deux chaînes lourdes pour heavy) Deux chaînes légères pour light) Une immunoglobuline est formée de deux chaînes lourdes d ou et de deux chaînes légères ou 25.000 kD (213-218 aa) 50.000 kD (environ 460 aa) Chaînes lourdes l'isotype de la chaîne lourde détermine à lui seul la classe de l'immunoglobuline IgM g IgG a IgA d IgD e IgE Chaînes légères Chez l'homme des Ig utilisent une chaîne k et 40% une chaîne l le calcul du rapport k/l permet de diagnostiquer une prolifération monoclonale des lymphocytes B (myélome) en outre, le myélome est souvent associé à un excès de chaînes légères (non incorporées dans des Ig) : protéine de Bence- Jones Organisation en domaines Domaines variables/constants Zones de structure versus Zones hypervariables Domaines variables Les domaines variables des chaînes légères et des chaînes lourdes possèdent des zones de structure (relativement peu variables) et des zones hypervariables impliquées directement dans la liaison à l'antigène : ce sont les CDR 1,2 et 3 (complementarity determining regions) CDR= Complementarity determining regions Dualité structurale= dualité fonctionnelle Région Fc (fraction cristallisable) et fraction de liaison à l'antigène (Fab) Fonctions des immunoglobulines Fab = Reconnaissance de l'antigène (VH Neutralisation Neutralisation Fc = Fonctions effectrices Elles différent selon la nature de l'immunoglobuline: Activation du complément = IgG IgM Liaison aux récepteurs cellulaires (PNN-mf)= IgG opsonisation =phagocytose + ADCC Transport placentaire = IgG Catabolisme= CH2 Déterminants antigéniques sur les immunoglobulines L'immunoglobuline est une protéine : elle peut donc être elle-même reconnue comme un antigène par des anticorps On distingue plusieurs types de déterminants antigéniques sur les immunoglobulines Déterminants isotypiques Les variations isotypiques sont des caractères communes à tous les individus d'une même espèce. [...]

[...] Les déterminants idiotypiques sont présents sur les domaines variables des immunoglobulines, au niveau des CDR ou en dehors. [...]

[...] Elles sont portées par les régions constantes des chaînes lourdes et légères Elles définissent les classes D et les sous-classes (IgG1,2,3,4, IgA1,2) des Ig et le type de chaîne légère ou l). [...]

[...] Déterminants allotypiques Déterminants idiotypiques La variabilité idiotypiques est une variation associée au site de combinaison à l'antigène (spécificité). [...]

[...] Déterminants idiotypiques = idiotopes Déterminants idiotypiques Tous les individus développent des anticorps dirigés contre les idiotypes de leur propres immunoglobulines Ils participent vraisemblablement à la régulation de la réponse immunitaire : théorie du réseau idiotypique Réseau idiotypique Antigène Anticorps Réseau idiotypique Anticorps 1 Anticorps 2 Antigène IgG Monomère PM= 150 kDa Coefficient de sédimentation 7S 3 domaines constants 4 sous-classes IgG1>IgG2> IgG3>IgG4 teneur en sucres faible vie de 21j sauf IgG3 IgG Immunoglobuline majoritaire dans le sérum (70 à 75% soit 8 à 16 Intra- et extravasculaire Sécrétées après les IgM (réponse secondaire) Selon la sous-classe considérée bonne fixation aux récepteurs FcgR (IgG1 et IgG3) fixation au C1q (IgG3 >IgG1>IgG2) (IgG4=0) Passage à travers le placenta (IgG1, IgG3 et IgG4) 10 sites de fixation à l'antigène IgM - Pentamère - PM= 950 kDa - Coefficient de sédimentation 19S domaines constants - teneur en sucres (1012%) - vie de 5 j Chaîne J Etoile à cinq branches IgM Forme sécrétée pentamérique mais forme membranaire monomérique Compartiment vasculaire Les IgM sont sécrétées avant les IgG lors d'une réponse immunitaire : première ligne de défense de l'immunité adaptative Meilleurs activateurs du complément (10 sites de liaisons) Agglutinants IgM Les IgM sont trop grosses pour passer la barrière placentaire L'apparition d'IgM contre un agent infectieux chez le bébé signe une infection et non un transfert passif d'anticorps de la mère IgA Présente dans le sérum des Ig) Présence dans les sécrétions digestives respiratoires génito-urinaires colostrum larmes IgA la forme sérique est monomérique la forme sécrétée est dimérique 2 IgA chaîne J pièce sécrétoire (70kDa) PM= 160/400 kDa Coefficient de sédimentation 7/11S 3 domaines constants teneur en sucres vie de 6 j IgA1/IgA2= Sécrétion des IgA IgA Rôle fondamental dans l'immunité muqueuse Exercent surtout une fonction neutralisante IgD Monomère PM= 170 kDa Coefficient de sédimentation 7S 3 domaines constants teneur en sucres vie de 4 j (zone charnière la plus longue) Moins de des Ig sériques 2 formes, circulante et membranaire (BCR) IgE Monomère PM= 190 kDa Coefficient de sédimentation 8S 4 domaines teneur en sucres faible vie de 2-3 j À l'état de trace au niveau sérique Rôle important dans l'hypersensibilité immédiate et l'immunité anti-parasitaire Diversité des anticorps Organisation et expression des gènes d'immunoglobulines Le système immunitaire des mammifères génère des anticorps de plus de 1010 spécificités différentes Théorie germinale: autant de gènes que de molécules d'anticorps Théorie somatique: une partie du génome est utilisé pour les anticorps. [...]