Cours sur l'apoptose PACES (première année de médecine)

Thèmes abordés

Cours sur l'apoptose PACES, mort cellulaire, élimination des cellules indésirables, cancer, apoptose neurones

Résumé du document

- Destinée à éliminer cellules indésirables, grâce à activation d'une série d'étapes coordonnées, programmées, déclenchées par un grand nombre de gènes spécialement affectés à cette tâche.
- Situations physiologiques = destruction programmées pdt embryogenèse, involution hormono dpdte de adulte, mort polynucléaires si inflammation aiguë, réactions immunitaires, lésions ADN.

Extraits

[...] Le contrôle et l'intégration = Protéines spé établissent connexion entre signaux de mort et programme d'exécution grandes familles de protéines. Les ligands / récepteurs transmembranaires. Activation de la voie Fas = trimérisation récepteur Fas agrégation death domains intracellulaires recrutement prot, dont procaspase-8 activation caspase-8 qui va à son tour activer les autres caspases Activation de la voie TNF = idem Fas puis caspase 8 active caspase 9 + voie de signalisation pouvant aboutir à expression gènes anti-apoptotiques Activation de la voie TRAIL = ressemble à TNF = voie intracellulaire d'activation des caspases + de transcription de gènes anti-apoptotiques différence : apoptose induite par voie TRAIL toucherait uniquement cellules cancéreuses indpdamment de p53. [...]

[...] Apoptose indépendante des caspases = activation récepteurs de mort, perméabilisation mb lysosomes, relarguage de protéases III] Pathologies Cancer = expression molec anti-apoptotiques diminution ou mutation gènes pro-apoptotiques aberrations dans voie p53 ou autres Cancers du col de l'utérus = papilloma virus produisent une prot qui inactive p53 Lymphome de Burkitt = Epstein-Barr Virus produit une prot similaire à certaines prot antiapoptotiques de famille de Bcl-2 Mélanome : inhibe l'expression d'Apaf-1. Certains cancers sécrètent leurres qui se fixent Fas et empêchent liaison Fas/FasL et dc l'apoptose. Rôle particulier de NF-κB = cellules avec NF-κB activé, chimiothérapie induisant NF-κB, rôle potentiel inhibiteurs de NF-κB. [...]

[...] Apoptose des lymphocytes CD4+ = apoptose lymphocytes infectés induite par LT, peut diminuer propagation virus mais mécanismes d'échappement et apoptose lymphocytes non infectés Apoptose neurones démence précoce. [...]

[...] Pas assez d'apoptose = cancer, auto-immunité Caractères morphologiques = rétraction cellulaire, condensation chromatine, intégrité mb plasmique, formation bulles cytoplasmiques et corps apoptotiques, phagocytose cellules en apoptose ou corps apoptotiques, absence d'inflammation. Caractères biochimiques = clivages protéiques (caspases), pontages protéiques, fractures ADN, modif mb plasmique Mécanismes = cascade de phénomènes moléculaires consommateurs d'énergie = 4 étapes capables de chevauchement = signaux externes ou internes, contrôle et intégration, exécution simultanée, élimination cellules mortes II] Déroulement Les signaux externes ou internes Induction par liaison ligand récepteur membranaire = cellule/LT porteur du Fas ligand se fixe sur cellule cible en activant prot Fas prot d'adaptation se lient à région intracellulaire de Fas agrégation puis activation procaspases-8 initiation cascade des caspases puis apoptose 3 types (TNF / TNF récepteur ; Fas ligand / Fas ; TRAIL / TRAIL récepteur) Induction médiée par granules = cytotoxicité = cellules entraînent apoptose d'autres cellules après contact entre mb plasmiques, exocytose de granules contenant perforine et granzyme perforine forme canal granzyme passe dans canal ou dans vésicule d'endocytose activation caspases directement ou indirectement. [...]