La prolifération et la mort cellulaire

Résumé du document

Leur durée de vie (très variable) est inférieure à celle de l'organisme d'où la nécessité de renouvellement différent selon le type cellulaire.

Les tissus sont faits de cellules spécialisées = différenciées grâce à l'expression spécifique de certains gènes (les facteurs de transcription permettent la transcription des gènes en se liant aux régions régulatrices des gènes, qui vont ensuite être traduits en protéines spécifiques) (...)

Extraits

[...] Prolifération des cellules normales dans l'organisme (in vivo) Leur durée de vie (très variable) est inférieure à celle de l'organisme d'où la nécessité de renouvellement différent selon le type cellulaire Les tissus sont faits de cellules spécialisées = différenciées grâce à l'expression spécifique de certains gènes (les facteurs de transcription permettent la transcription des gènes en se liant aux régions régulatrices des gènes, qui vont ensuite être traduits en protéines spécifiques) Ex : - Globule rouge ( hémoglobine - Fibroblastes ( collagène - Hépatocytes ( albumine Il existe 3 types de renouvellement : - spécialisées qui ne se renouvellent pas (neurone = post mitotique terminale) - spécialisées qui se divisent rarement (hépatocyte bloqué en G0 jusqu'à 3 ans) - spécialisées qui sont renouvelées grâce à des souches (kératinocyte de la peau) Il y a de plus en plus de kératine au fur et à mesure des mitoses : la transcription du gène de la kératine augmente. La baisse des capacités de prolifération ( augmentation progressive de l'expression du gène de différenciation. Il y a une balance différenciation/prolifération. Facteurs de croissance. En culture, les ont besoin de sérum pour proliférer. [...]

[...] 1 Mutations qualitatives. Une mutation dans la séquence codante entraine une synthèse de protéines différentes V-src et c-src sont des protéines kinases, mais v-src est plus active V-erb et c-erb sont des récepteurs à l'EGF, la forme v-erb est constitutionnellement activée, sans qu'il y ait besoin pour cela de facteurs de croissance V-ras et c-ras sont des protéines v-ras a été muté dans la partie qui contient l'activité GTPasique, elle reste donc sans fin sous forme liée au GTP 2 Mutations quantitatives. [...]

[...] Voie externe : une protéine signal (cytokine) se lie à un récepteur membranaire spécifique et active le récepteur de la mort, ce qui entraîne une cascade de caspases et in fine l'apoptose. Voie interne (souvent en cas de mutation de l'ADN) : activation des caspases par des protéines relarguées par la mitochondrie : le complexe cytochrome C + Apaf1 Système régulateur de la voie interne : équilibre Bcl/Bax - Les protéines de la famille Bcl favorisent la survie des : elles sont anti-apoptotiques - Les protéines de la famille Bax favorisent la mort des : elles sont pro-apoptotiques - Ce sont des homo ou hétérodimères - Il y a un équilibre entre les 2 qui détermine si la va entrer en apoptose ou non - Les dimères sont sensibles à cet équilibre. [...]

[...] p53 est une protéine nucléaire et un facteur de transcription S'il y a une anomalie de l'ADN, p53 bloque le cycle avant la phase S tant que l'ADN n'est pas réparé (évite donc les erreurs) Si l'ADN est lésé et qu'il n'y a pas de p53, l'ADN en question est répliqué ( risque de cancer Si il n'y pas de lésion de l'ADN, l'absence de p53 n'est pas grave Le taux de p53 augmente lorsqu'il y a lésion de l'ADN, cela constitue un frein de sécurité p53 induit la transcription des gènes codant pour la p21 p53 est très importante, sa régulation est donc nécessaire : c'est Mdm2 qui assure cette fonction, il inhibe p53 car - il induit l'exportation de p53 hors du noyau et son ubiquitination dans le cytoplasme - p53 stimule la transcription de Mdm2 ( maintien d'un niveau faible de p53 : il s'agit d'un rétrocontrôle négatif En réponse à un signal oncogénique, p19arf (protéine suppresseur de tumeur) séquestre Mdm2 dans le nucléole et empêche donc l'exportation de p53 qui reste actif. p53 bloque le cycle cellulaire par induction de p21 qui maintient pRb déphosphorylée, ce qui va bloquer la transcription des facteurs de croissance. La mort cellulaire. (processus indispensable et indépendant du cycle cellulaire) 1 Mort accidentelle : nécrose. [...]

[...] Dans certaines tumeurs, on observe une forte expression de CDK (notamment CDK1 et CDK4) ou de certaines cyclines ; mais on se sait pas qui a augmenté en 1er et a de ce fait entrainé l'augmentation de son cofacteur (problème de l'œuf et de la poule) Dans certaines tumeurs, il y a des mutations homozygotes inhibitrices dans les gènes qui codent pour les CDI p16 et p21. La relation CDI et cancer se fait aussi par l'intermédiaire des gènes suppresseurs de tumeurs Gènes suppresseurs de tumeur : protéines Rb (pRb). [...]