Cellules et cancers

Résumé du document

Les maladies auto-immunes : certaines protéines constitutives des dispositifs de jonctions sont les cibles d'auto-Ac, car elles sont reconnues comme étant des Ag. Ceci va aboutir à une désorganisation puis à une perte de ces jonctions et former des bulles ou des fentes au sein des tissus, d'où le nom d'épidermolyse bulleuse.

Maladies acantholytiques (perte d'adhésion entre les kératinocytes).
Elles sont dues :
- à des toxines staphylocoquées
- au cancer, délétion du bras long du chromosome 18 (...)

Extraits

[...] Ces gènes sont responsables du blocage de la différenciation au niveau des promyélocytes. L'acide rétinoïque permettrait de couper cette fusion au niveau des gènes et permettrait donc aux cellules de passer au stade suivant dans la différenciation. On n'a donc pas détruit la cellule mais l'a reprogrammée en agissant sur la modulation de l'expression des gènes impliqués dans la différenciation. Le récepteur α reconnaissant l'acide rétinoïque est codé par un gène du chromosome 17 : suite à la translocation, ce récepteur est muté, et l'acide rétinoïque est inefficace. [...]

[...] Il y a donc un clivage au sein des cellules basales. o Affecte l'ancrage des filaments de cytokératine sur la plaque du desmosome. o Présence d'une lésion bulleuse au niveau des cellules basales de l'épiderme : désorganisation complète en raison de l'absence d'une kératine - Hyperkératose épidermolytique : o Il s'agit d'une modification de la kératinisation. o Il s'agit en réalité d'une mutation de la CK10, entraînant un épaississement de la couche cornée. o Le bébé à l'aspect ébouillanté o Les lésions sont bulleuses. [...]

[...] Il n'y a plus d'ancrage à la matrice. Il y a un décollement dermo-épidermique. La LB est au toit de la bulle. Comme une bulle s'est formée, soit entre deux cellules, soit à la jonction cellule matrice, les desmosomes et hémi-desmosomes ne sont plus présents (ou très faiblement). Il y a alors rupture des desmosomes, les FI de cytokératine ne sont plus assemblés au niveau de la MP, mais se retrouve autour du noyau. Voici les principales modifications que l'on peut observer : Membranes : - beaucoup plus fluides - d'où plus de phospholipides insaturés, moins de cholestérol Fonction des membranes : - reconnaissance très perturbée - perte de l'inhibition de contact, perte des jonctions gap - perte d'adhésion au substrat par modification des intégrines, et par phosphorylation de vinculine et caténine Surface des cellules : - perte ou apparition d'Ag de surface - ciblage des cellules métastatiques grâce aux sélectines/sucres - perte de reconnaissance par modification des CAM - les sucres augmentent électronégativité de surface en hausse, et ceci conditionne aussi le site de métastase des cellules tumorales. [...]

[...] - La cellule cancéreuse, comme le myofibroblaste, est capable de synthétiser l'EGF - Perte d'accrochage à la lame basale - Perte d'adhésion à la matrice - Perte de la possibilité d'établir des points d'ancrage caractérisent les tumeurs - Perte de la possibilité d'établir des hémidesmosomes très invasives - Augmentation de la fluidité membranaire. - Augmentation du volume du cell-coat. Le stroma : la matrice devient un composant tumoral à part entière pour former le stroma matrice). Il y a différenciation du tissu conjonctif sous jacent, à proximité des cellules cancéreuses. La région stromale est non inflammatoire, et forme un environnement favorable à la cellule cancéreuse. L'induction d'un stroma est très précoce lors de la progression tumorale, ce qui permet la surveillance des tumeurs bénignes. [...]

[...] Or, en agissant avec des drogues, on agit sur la division cellulaire, mais aussi sur la migration (ou plutôt devrait on dire sur la stabilisation de la cellule) : il y a blocage de la migration par défaut de pré requis directionnel. Les cellules tumorales émettent des protusions. En périphérie, il y a mobilisation des filaments d'actine pour former de l'actine fibrillaire. Des microfilaments apparaissent au niveau des cellules basales en migration : il y a perte des zonula adherens, desmosomes, hémidesmosomes Puis, il y a effondrement de la lame basale par des protéases. [...]