Auto-immunité

Thèmes abordés

Auto-anticorps, Anticorps anti-ADN, cytokines, lymphocytes T

Résumé du document

Maladies auto-immunes :
Définition : pathologies dues à des lésions ou à une inflammation en rapport avec une réponse
immunitaire spécifique (lymphocytaire) dirigée contre des auto-antigènes.
Diagnostic clinique ET biologique (auto-Ac +++)
L'autoréactivité est physiologique
Prévalence globale : 5 à 7% de maladies auto-immunes (3ème grand processus pathologique)
Le plus souvent multifactorielle = gène de prédisposition + facteurs environnementaux (infections)
Nécessite une rupture de la tolérance aux Ag du soi (lymphocytes T CD4 +++)
Implique l'ensemble de la réponse immunitaire spécifique (DC, T, B)
Mécanismes effecteurs variables : auto-anticorps, lymphocytes T
Evolution chronique : plusieurs années voire plusieurs dizaines d'années

Extraits

[...] Ce sont des réponses aberrantes ou excessives. Réponses immunitaires aberrantes contre des Ag normalement non reconnus : Ag environnementaux, auto-antigènes Réponses immunitaires excessives car non contrôlées L'hypersensibilité est l'effet secondaire de la réponse immunitaire Les lésions tissulaires peuvent êtres dues à des anticorps ou des lymphocytes T Les différents types d'hypersensibilités (classification de Gell et Coombs) : L'auto-immunité ne concerne que les réaction de type II, III et IV (le type I c'est l'allergie) : Hypersensibilité de type II (IgG anti Ag cellulaires ou extracellulaires) : Anémie hémolytique auto- immune : Rh, antigène I hémolyse par complément ou phagocytose Syndrome de Goodpasture : collagène type IV (membrane basale) glomérulonéphrite , hémorragie intra-pulmonaire Pemphigus vulgaris : desmogléine 3 (cadhérine) éruption bulleuse Myasthénie : récepteur à l'acétylcholine faiblesse musculaire Hypersensibilité de type III (Ig anti-Ag solubles complexes immuns) Lupus érythémateux disséminé : ADN, histones, sRNP glomérulonéphrite, éruption, vascularite, arthrite Polyarthrite rhumatoïde : facteur rhumatoïde = Ig anti- IgG Fc arthrites Hypersensibilité de type IV (liée au lymphocytes T - réaction cellulaire) Diabète type 1 : Ag spécifique des cellules β destruction cellule β EAE, sclérose en plaque : protéine basique de la myéline myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) infiltration T CD4 SNC, démyélinisation Les auto-anticorps : Anticorps anti-cellules sanguines : anémie hémolytique auto-immune Anticorps anti-récepteur agoniste exemple de la maladie de Basedow : Ac anti-récepteur à la TSH, effet agoniste, déclenche la production d'hormones thyroïdiennes hyperthyroïdie. [...]

[...] MAI dues à un mimétisme moléculaire : Agents infectieux Auto-antigènes ressemblants Rhumatisme articulaire aigu Glomérulonéphrite aiguë post-streptococcique Anémie hémolytique auto-immune Syndrome de Guillain-Barré Streptocoque hémolytique β Streptocoque Divers (EBV, mycoplasmes . ) Divers virus Myosine, tropomyosine Ag glomérulaire li gangliosides Rupture d'origine infectieuse de barrière tissulaire/ cellulaire : exposition d'auto-antigènes sequestrés Infection des cellules présentatrices d'antigènes : Virus / TLR Superantigène : activation polyclonale des lymphocytes par un superantigène d'origine infectieuse Autres facteurs déclenchants : Chimiques : Médicaments : modification d'un autoantigène (hapténisation) Silice et sclérodermie Physiques : UV, chaleur Hormones sexuelles : oestrogènes Mécanismes pathogéniques effecteurs des MAI Les réactions d'hypersensibilités : Définition : lésions tissulaires et troubles provoquées par les réponses immunitaires. [...]

[...] La sélection négative : cette seconde étape a lieu dans la médullaire du thymus et va donner des LT naïfs simple positifs CD4+ ou CD8+ selon la réaction avec le CMH. Des cellules stromales vont exprimer de nombreux peptides de tissus différents grâce au gène AIRE. Les LT qui réagiront vis-à-vis de ces antigènes vont entrer en apoptose. [...]

[...] Quand la CPA présente le CMH-peptide aux LT naïfs sans signaux de costimulation le LT ne peut pas développer de réponse immune, et même s'il est restimulé ultérieurement avec suffisamment de molécules de costimulation, le LT restera inactif. Ces lymphocytes sont dits anergiques. Le même résultat se produit s'il y a reconnaissance de CMH-peptide et de B7 par BCLA-4 au lieu de CD28. [...]

[...] Maladies autoimmunes à autoanticorps avec transfert materno-foetal : Myasthénie Ac anti-récepteur de l'Ach faiblesse musculaire Maladie de Basedow Ac anti-récepteur à la TSH hyperthyroïdie Purpura thrombocytopénique auto-immun Ac anti-plaquettes (BPIIbIIIa) purpura, hémorragie BAV congénital Ac anti-RO bradycardie, éruption photosensible Lupus néonatal Ac anti-La bradycardie, éruption photosensible Pemphigus vulgaris Ac anti-desmogléine 3 éruption bulleuse Les maladies autoimmunes impliquent tous les acteurs de la réponse immunitaire : LT Lupus érythémateux disséminé Diabète type I Myasthénie Sclérose en plaque Pathogénique, aide pour les LB Pathogénique Aide pour les LB Pathogénique LB Présentation antigénique aux LT Présentation antigénique aux LT Production d'anticorps Anticorps Pathogéniques Pathogéniques Présentation antigénique Présents mais rôle aux LT non défini Les maladies auto-immunes sont des maladies chroniques : Stimulation chronique par l'auto-antigène qui ne peut être facilement éliminé Libération/exposition de nouveaux auto-antigènes (cryptiques) due à l'inflammation chronique diversification de la réponse avec le temps Notions d'epitope spreading : un lymphocyte T CD4 de spécificité unique peut stimuler la production d'auto-anticorps de différentes spécificités Exemple des aut-oanticorps antinucléosome (lupus) Un T CD4 spécifique de H1 active des B spécifiques de l'histone H1 qui ont capturé des nucléosomes et qui présentent des peptides H Les B activés se différencient en plasmocytes sécrétant des Ac anti-H Le T CD4 spécifique de H1 active des B spécifiques de l'ADN et qui présentent des peptides H Les B activés se différencient en plasmocytes sécrétant des Ac anti-ADN . III) Mécanismes de la tolérance Tolérance = capacité du système immunitaire à ne pas manifester de réaction agressive vis-à-vis de certains antigènes avec lesquels il a été au préalable en contact. Tolérance centrale : La tolérance centrale aboutit à la délétion clonale de lymphocytes réactifs vis-à-vis d'antigènes du soi, au niveau du thymus pour les lymphocytes ou au niveau de la moelle osseuse pour les lymphocytes B. [...]